Biologische Therapie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

1. Epidemiologie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 8 1.1. Inzidenz und Prävalenz der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 8 1.1.1. Inzidenz der CED - Nord/Süd-Differenz 8 1.1.2. Inzidenz der CED - Ethnische Unterschiede 9 1.1.3. Altersspezifische Inzidenz der CED 9 1.1.4. Prävalenz der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 10 1.2. Bedeutung epidemiologischer Daten für die Therapie der CED 10 1.3. Literatur 11 2. Ätiopathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 12 2.1. Genom 12 2.2. Exposom 13 2.3. Mikrobiom 14 2.4. Immunom 14 2.5. Literatur 16 3. Klassische Therapie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 20 3.1. Allgemeines 20 3.2. Morbus Crohn 21 3.2.1. Remissionsinduktion 21 3.2.1.1. Morbus Crohn mit Ileozökalbefall 21 3.2.1.2. Colitis Crohn 21 3.2.1.3. Ausgedehnter Dünndarmbefall 21 3.2.1.4. Befall von Ösophagus, Magen 21 3.2.2. Remissionserhalt Morbus Crohn 21 3.3. Colitis ulcerosa 22 3.3.1. Proctitis ulcerosa 22 3.3.2. Linksseitenkolitis 22 3.3.3. Ausgedehnte Kolitis 22 3.3.4. Schwere Colitis ulcerosa beliebiger Ausdehnung 23 3.4. Anpassung der Therapie nach biologischem Verhalten der Colitis ulcerosa 23 3.5. Remissionserhalt bei Colitis ulcerosa 24 3.5.1. Remissionserhalt mit 5-ASA 24 3.5.2. Remissionserhalt mit Thiopurinen 24 3.6. Literatur 24 4. Möglichkeiten der biologischen Therapie bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen 26 4.1. Einleitung 26 4.2. Antikörper 28 4.3. Anti-TNF-a-Inhibitoren 30 4.4. Anti-Integrine 30 4.5. Blockade von anderen proinflammatorischen Zytokinen 31 4.6. Die Signaltransduktionskette als Angriffspunkt einer antiinflammatorischen Therapie 31 4.7. Zellbasierte Immuntherapien 32 4.8. Literatur 32 5. Klinische Anwendung biologischer Therapien 35 5.1. Einleitung 35 5.1.1. Übersicht Infliximab 35 5.1.2. Übersicht Adalimumab 35 5.1.3. Übersicht Golimumab 36 5.1.4. Übersicht Vedolizumab 36 5.1.5. Übersicht Ustekinumab 36 5.2. Biosimilars 36 5.3. Zulassungsstatus und Therapieindikationen gemäß der aktuellen Leitlinien und Empfehlungen 38 5.3.1. Anti-TNF-a-Inhibitoren 38 5.3.2. Vedolizumab 43 5.3.3. Ustekinumab 45 5.4. Praktische Anwendung, Intervalle, Dosierung 46 5.4.1. Infliximab 46 5.4.2. Adalimumab 47 5.4.3. Golimumab 48 5.4.4. Vedolizumab 49 5.4.5. Ustekinumab 49 5.5. EXIT-Strategien 50 5.5.1. Exit-Strategien bei Anti-Integrin- und Anti-Interleukin-Antikörpern 51 5.6. Therapieversagen und Drug-Monitoring 51 5.7. Kombinationstherapie 53 5.8. Perioperativer Einsatz von Anti-TNF-a-Inhibitoren 54 5.8.1. Colitis ulcerosa 54 5.8.2. Morbus Crohn 55 5.9. Nebenwirkungen 56 5.9.1. Nebenwirkung unter Anti-TNF-a-Inhibitor-Therapie 56 5.9.2. Nebenwirkungen unter Vedolizumab 60 5.9.3. Nebenwirkungen unter Ustekinumab 60 5.9.4. Infektionen 61 5.9.5. Neoplasien unter Anti-TNF-a-Therapie 65 5.10. Literatur 68 Index 78