Rationales Antikörper engineering über die Methode der Konsensus-Sequenz Approximation
Ein Ansatz zur Darstellung stabilisierter und humanisierter Antikörper
1st Edition
Published in September 2003
Book
Paperback/Softback
183 pages
978-3-8316-0278-0 (ISBN)
Description
Der Einsatz von Antikörpern zur molekularen Erkennung ist in Forschung, Diagnose und Therapie weit verbreitet. Unzureichende Stabilität, schlechtes Expressionverhalten oder der nicht-humane Ursprung von Antikörpern limitieren allerdings oft ihre Anwendbarkeit. Die Bestrebungen, allgemein anwendbare Regeln zur Beseitigung der limitierenden Faktoren aufzustellen, sind groß.
Die Methode der Konsensus-Sequenz Approximation greift zur Vorhersage von günstigen Punktmutationen auf Statistiken der Aminosäureverwendung in Antikörpern zurück. Sie ist eine vom Konzept her einfache Strategie, die sich, wie diese Arbeit zeigt, zur Erhöhung der Stabilität von Antikörper-Domänen eignet. Aufgrund des kausalen Zusammenhangs zwischen der Stabilität und der cytoplasmatischen Exprimierbarkeit wird dadurch unmittelbar auch die Darstellung von intrabodies möglich. Die Ansätze zur Humanisierung von Antikörper-Domänen mittels der Konsensus-Sequenz Approximation erscheinen ebenfalls erfolgs-versprechend.
Die Methode der Konsensus-Sequenz Approximation greift zur Vorhersage von günstigen Punktmutationen auf Statistiken der Aminosäureverwendung in Antikörpern zurück. Sie ist eine vom Konzept her einfache Strategie, die sich, wie diese Arbeit zeigt, zur Erhöhung der Stabilität von Antikörper-Domänen eignet. Aufgrund des kausalen Zusammenhangs zwischen der Stabilität und der cytoplasmatischen Exprimierbarkeit wird dadurch unmittelbar auch die Darstellung von intrabodies möglich. Die Ansätze zur Humanisierung von Antikörper-Domänen mittels der Konsensus-Sequenz Approximation erscheinen ebenfalls erfolgs-versprechend.