Clinical Biochemistry E-Book

Metabolic and Clinical Aspects
 
 
Churchill Livingstone (Verlag)
  • 3. Auflage
  • |
  • erschienen am 5. März 2014
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  • 996 Seiten
 
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978-0-7020-5478-5 (ISBN)
 
Essential reading for candidates for the MRCPath examination and similar postgraduate examinations in clinical biochemistry. The book gives an overview of the acquisition of data, as well as concentrating on clinical aspects of the subject, giving detailed coverage of all conditions where clinical biochemistry is used in diagnosis and management. In common with other diagnostic specialties clinical biochemistry now uses an increasing number of techniques involving the 'new biology': these are covered in this book. It is also increasingly common for medically qualified clinical biochemists to become involved in the clinical management of patients (eg nutritional support) and material on this will be included.
  • From the author of the popular Clinical Chemistry medical student textbook.
  • Although there are many competing texts on clinical chemistry, the vast majority concentrate on the technology; this book concentrates on the clinical.
  • Ideally suited for preparation for the MRCPath and similar examination.
  • Significant changes to content to reflect changes in how clinical chemistry services are organised and to reflect the advent of metabolic medicine as a recognised specialty.
  • Chapter on Clinical biochemistry of nutrition to include new information on regulation of appetite and the clinical management of obesity.
  • New chapter to bring together information on inborn errors of metabolism affecting adults.
  • New chapter on clinical biochemistry of cardiovascular disease.
  • The diabetes chapter has been split into two separate chapters to allow more detailed description of the practical clinical management of the disease.
  • Englisch
  • London
  • Höhe: 276 mm
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  • Breite: 216 mm
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  • Dicke: 0 mm
  • 28,20 MB
978-0-7020-5478-5 (9780702054785)
070205478X (070205478X)
weitere Ausgaben werden ermittelt
1 - Front Cover [Seite 1]
2 - Clinical Biochemistry: Metabolic and clinical aspects [Seite 4]
3 - Copyright [Seite 5]
4 - Contents [Seite 6]
5 - Preface [Seite 8]
6 - Contributors [Seite 9]
7 - Chapter 1: Uses of biochemical data in clinical medicine [Seite 12]
7.1 - Introduction [Seite 12]
7.2 - Specific uses of biochemical tests [Seite 13]
7.2.1 - Diagnosis [Seite 13]
7.2.2 - Management [Seite 14]
7.2.2.1 - Assessment of disease severity [Seite 14]
7.2.2.2 - Prognosis [Seite 14]
7.2.2.3 - Monitoring the progression of disease [Seite 14]
7.2.3 - Screening [Seite 15]
7.2.3.1 - Population screening [Seite 15]
7.2.3.2 - Selective screening [Seite 15]
7.2.3.3 - Individual screening [Seite 15]
7.2.4 - Other uses of biochemical investigations [Seite 16]
7.3 - Conclusion [Seite 16]
7.4 - Further reading [Seite 16]
8 - Chapter 2: Acquisition and interpretation of biochemical data [Seite 17]
8.1 - Introduction [Seite 17]
8.2 - The Test Request [Seite 17]
8.3 - Factors Affecting Test Results [Seite 18]
8.3.1 - Preanalytical factors [Seite 18]
8.3.1.1 - Technical factors [Seite 18]
8.3.1.2 - Biological factors [Seite 18]
8.3.1.2.1 - Endogenous factors [Seite 19]
8.3.1.2.1.1 - Age [Seite 19]
8.3.1.2.1.2 - Sex [Seite 19]
8.3.1.2.1.3 - Ethnic origin [Seite 19]
8.3.1.2.1.4 - Body mass [Seite 19]
8.3.1.2.2 - Exogenous factors [Seite 19]
8.3.1.2.2.1 - Time-dependent changes [Seite 19]
8.3.1.2.2.2 - Stress [Seite 20]
8.3.1.2.2.3 - Posture [Seite 20]
8.3.1.2.2.4 - Food intake [Seite 20]
8.3.1.2.2.5 - Drugs [Seite 20]
8.3.1.2.2.6 - Other factors [Seite 20]
8.3.1.2.3 - Intrinsic biological variation [Seite 20]
8.3.1.2.4 - Analytical range [Seite 21]
8.3.1.2.5 - Accuracy and bias [Seite 21]
8.3.1.2.6 - Precision [Seite 22]
8.3.1.2.7 - Specificity and interference [Seite 22]
8.3.1.2.8 - Practicalities: what is desirable performance? [Seite 22]
8.3.1.2.9 - Analytical goals [Seite 23]
8.3.2 - Analytical factors [Seite 21]
8.3.3 - Postanalytical factors [Seite 23]
8.4 - Interpretation of Results [Seite 24]
8.4.1 - Normal and abnormal [Seite 24]
8.4.2 - The meaning of normal [Seite 24]
8.4.3 - Reference values [Seite 25]
8.4.3.1 - Problems with reference intervals [Seite 25]
8.4.4 - Comparison of observed results with reference limits [Seite 26]
8.4.5 - Comparison of results with previous values [Seite 26]
8.5 - The Predictive Value of Tests [Seite 27]
8.5.1 - Introduction [Seite 27]
8.5.1.1 - Definitions [Seite 27]
8.5.1.2 - Example [Seite 28]
8.5.2 - Prevalence and predictive value [Seite 29]
8.5.3 - Practical applications of the predictive value model [Seite 30]
8.5.4 - Receiver operating characteristic curves [Seite 30]
8.5.5 - Likelihood ratios [Seite 30]
8.6 - Conclusion [Seite 31]
8.7 - Acknowledgement [Seite 31]
8.8 - Further reading [Seite 31]
9 - Chapter 3: Quality aspects of laboratory medicine [Seite 32]
9.1 - Introduction [Seite 32]
9.2 - What is quality? [Seite 32]
9.3 - Quality standards [Seite 32]
9.3.1 - Quality assurance [Seite 32]
9.3.2 - Regulation of laboratories [Seite 33]
9.3.2.1 - Quality management systems [Seite 33]
9.3.3 - Personnel [Seite 33]
9.3.4 - Premises and environment [Seite 33]
9.3.5 - Information systems [Seite 34]
9.3.5.1 - Evaluation and audit [Seite 34]
9.4 - Clinical quality indicators [Seite 35]
9.4.1 - Clinical effectiveness [Seite 35]
9.4.2 - Key performance indicators [Seite 35]
9.4.3 - Demand management [Seite 36]
9.5 - Evidence-based clinical biochemistry [Seite 36]
9.6 - Point-of-care testing [Seite 36]
9.7 - Conclusion [Seite 37]
9.8 - Further Reading [Seite 37]
10 - Chapter 4: Sodium, water and potassium [Seite 38]
10.1 - Physiology [Seite 38]
10.1.1 - Introduction [Seite 38]
10.1.2 - Extracellular fluid and sodium [Seite 39]
10.1.2.1 - Renal control of sodium output [Seite 39]
10.1.2.1.1 - Intrinsic renal control of tubular reabsorption of sodium [Seite 39]
10.1.2.1.2 - Renin-angiotensin-aldosterone axis [Seite 39]
10.1.2.1.3 - Natriuretic peptides [Seite 40]
10.1.2.2 - Sodium appetite [Seite 41]
10.1.3 - Intracellular fluid and water [Seite 41]
10.1.3.1 - Control of renal water output [Seite 41]
10.1.3.1.1 - Osmoregulation [Seite 41]
10.1.3.1.2 - Non-osmotic control of arginine vasopressin [Seite 42]
10.1.3.1.3 - Renal responsiveness to arginine vasopressin [Seite 42]
10.1.3.2 - Control of water intake [Seite 42]
10.1.3.2.1 - Osmoregulation [Seite 42]
10.1.3.2.2 - Non-osmotic control of thirst [Seite 43]
10.1.4 - Extracellular fluid, intracellular fluid and potassium [Seite 43]
10.1.4.1 - Extracellular and intracellular fluid distribution of potassium [Seite 43]
10.1.4.2 - Renal control of potassium output [Seite 44]
10.1.4.2.1 - Intrinsic tubular control [Seite 44]
10.1.4.2.2 - Aldosterone [Seite 44]
10.2 - Disorders of sodium metabolism [Seite 44]
10.2.1 - Sodium deficiency [Seite 44]
10.2.1.1 - Clinical presentation [Seite 44]
10.2.1.2 - Causes of sodium deficiency [Seite 44]
10.2.1.2.1 - Extrarenal sodium loss [Seite 45]
10.2.1.2.2 - Primary renal sodium loss [Seite 45]
10.2.1.2.3 - Secondary renal sodium loss [Seite 46]
10.2.1.3 - Laboratory investigation of sodium deficiency [Seite 46]
10.2.1.4 - Management of sodium deficiency [Seite 47]
10.2.2 - Sodium excess [Seite 47]
10.2.2.1 - Clinical presentation [Seite 47]
10.2.2.2 - Causes of sodium excess [Seite 48]
10.2.2.2.1 - Sodium excess with oedema [Seite 48]
10.2.2.2.2 - Pregnancy [Seite 48]
10.2.2.2.3 - Menstrual cycle [Seite 49]
10.2.2.2.4 - Idiopathic oedema [Seite 49]
10.2.2.2.5 - Sodium excess without oedema [Seite 49]
10.2.2.3 - Laboratory investigation of sodium excess [Seite 50]
10.2.2.4 - Management of sodium excess [Seite 50]
10.3 - Disorders of water metabolism [Seite 50]
10.3.1 - Polyuria [Seite 50]
10.3.1.1 - Primary polyuria with secondary polydipsia [Seite 50]
10.3.1.2 - Pregnancy and polyuria [Seite 52]
10.3.1.3 - Polyuria secondary to primary polydipsia [Seite 52]
10.3.1.4 - Laboratory investigation and treatment of polyuria [Seite 52]
10.3.1.4.1 - Water deprivation test [Seite 53]
10.3.1.4.2 - Hypertonic saline infusion [Seite 53]
10.3.1.5 - Management of polyuria [Seite 53]
10.3.2 - Nocturnal polyuria [Seite 54]
10.3.2.1 - Laboratory investigation and treatment of nocturnal polyuria [Seite 54]
10.3.3 - Hypernatraemia [Seite 55]
10.3.3.1 - Water deficiency with thirst [Seite 55]
10.3.3.2 - Water deficiency without thirst [Seite 55]
10.3.3.3 - Management of hypernatraemia [Seite 56]
10.3.3.3.1 - Management of hypodipsic hypernatraemia syndromes [Seite 56]
10.3.4 - Hyponatraemia [Seite 57]
10.3.4.1 - Acute dilutional hyponatraemia [Seite 57]
10.3.4.2 - Chronic dilutional hyponatraemia [Seite 58]
10.3.4.2.1 - The syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion [Seite 59]
10.3.4.2.2 - Sick cell syndrome [Seite 60]
10.3.4.3 - Low osmotic load hyponatraemia [Seite 60]
10.3.4.4 - Cerebral salt wasting [Seite 61]
10.3.4.5 - Laboratory investigation of hyponatraemia [Seite 61]
10.3.4.6 - Management of hyponatraemia [Seite 62]
10.3.4.6.1 - Recommended management of symptomatic acute dilutional hyponatraemia [Seite 62]
10.3.4.6.2 - Recommended management of chronic dilutional hyponatraemia [Seite 62]
10.4 - Disorders of potassium metabolism [Seite 63]
10.4.1 - Hypokalaemia [Seite 63]
10.4.1.1 - Causes of hypokalaemia [Seite 63]
10.4.1.1.1 - Redistribution hypokalaemia in vitro [Seite 63]
10.4.1.1.2 - Redistribution hypokalaemia in vivo [Seite 63]
10.4.1.1.3 - Hypokalaemic periodic paralysis [Seite 63]
10.4.1.1.4 - Extrarenal causes of potassium depletion [Seite 64]
10.4.1.1.5 - Renal causes of potassium depletion [Seite 65]
10.4.1.1.6 - Renal hypokalaemic acidosis [Seite 65]
10.4.1.1.7 - Renal hypokalaemic alkalosis [Seite 66]
10.4.1.1.8 - Renal hypokalaemia without specific acid-base disorder [Seite 67]
10.4.1.2 - Laboratory investigation of hypokalaemia [Seite 67]
10.4.1.3 - Management of hypokalaemia [Seite 68]
10.4.2 - Hyperkalaemia [Seite 68]
10.4.2.1 - Causes of hyperkalaemia [Seite 69]
10.4.2.1.1 - Redistribution hyperkalaemia in vitro [Seite 69]
10.4.2.1.2 - Redistribution hyperkalaemia in vivo [Seite 69]
10.4.2.1.3 - Hyperkalaemic periodic paralysis [Seite 70]
10.4.2.1.4 - Potassium retention [Seite 70]
10.4.2.1.5 - Syndromes of hypoaldosteronism [Seite 70]
10.4.2.2 - Laboratory investigation of hyperkalaemia [Seite 71]
10.4.2.3 - Management of hyperkalaemia [Seite 72]
10.5 - Conclusion [Seite 72]
10.6 - Further reading [Seite 72]
10.7 - Appendix 4.1. Formulae [Seite 73]
10.7.1 - (a) [Seite (a)]
Estimate of reduction in ECF volume from rise in haematocrit (HCT) when no blood loss has occurred - 73 [Seite 73]
10.7.2 - (b) [Seite (b)]
Estimate of sodium deficit in patients with hypovolaemic hyponatraemia - 73 [Seite 73]
10.7.3 - (c) [Seite (c)]
Estimate of water deficit in hypernatraemia - 73 [Seite 73]
10.7.4 - (d) [Seite (d)]
Estimate of the expected sodium depression in hyperglycaemia-induced hyponatraemia - 73 [Seite 73]
10.7.4.1 - Reference [Seite 73]
10.7.5 - (e) [Seite (e)]
Calculation of serum osmolality - 73 [Seite 73]
10.7.5.1 - Reference [Seite 73]
10.7.6 - (f) [Seite (f)]
Calculation of osmolal gap - 73 [Seite 73]
10.7.7 - (g) [Seite (g)]
Estimate of sodium required in acute water intoxication - 73 [Seite 73]
10.7.8 - (h) [Seite (h)]
Calculation of the transtubular potassium gradient (TTKG) - 73 [Seite 73]
10.7.8.1 - Reference [Seite 74]
10.8 - Appendix 4.2. Dynamic function tests [Seite 74]
10.8.1 - (a) [Seite (a)]
Water deprivation test - 74 [Seite 74]
10.8.1.1 - Notes [Seite 74]
10.8.1.2 - Vasopressin test [Seite 74]
10.8.1.3 - Interpretation [Seite 74]
10.8.1.4 - Reference [Seite 74]
10.8.2 - (b) [Seite (b)]
Hypertonic saline infusion - 74 [Seite 74]
10.8.2.1 - Pre-infusion preparation [Seite 74]
10.8.2.2 - Infusion protocol [Seite 74]
10.8.2.3 - Notes [Seite 74]
10.8.2.4 - Reference [Seite 75]
10.8.3 - (c) [Seite (c)]
Water load test - 75 [Seite 75]
10.8.3.1 - Interpretation [Seite 75]
10.8.3.2 - Reference [Seite 75]
11 - Chapter 5: Hydrogen ion homoeostasis and tissue oxygenation and their disorders [Seite 76]
11.1 - Introduction [Seite 76]
11.2 - The physiological role of hydrogen ions [Seite 76]
11.2.1 - Definitions [Seite 76]
11.3 - Hydrogen ion homoeostasis [Seite 77]
11.3.1 - Buffering [Seite 77]
11.3.1.1 - Bicarbonate [Seite 77]
11.3.1.2 - Phosphate [Seite 78]
11.3.1.3 - Haemoglobin [Seite 78]
11.3.1.4 - Other proteins [Seite 78]
11.3.1.5 - Ammonia [Seite 78]
11.3.2 - Hydrogen ion turnover [Seite 79]
11.3.3 - Hydrogen ion production [Seite 79]
11.3.3.1 - Carbon dioxide [Seite 79]
11.3.3.2 - Incomplete metabolism of glucose: glycolysis and lactate metabolism [Seite 79]
11.3.3.3 - Incomplete metabolism of triglycerides: ketogenesis [Seite 80]
11.3.3.4 - Complete oxidation of glucose and triglycerides [Seite 80]
11.3.3.5 - Amino acid metabolism [Seite 80]
11.3.4 - Hydrogen ion excretion [Seite 81]
11.3.4.1 - Carbon dioxide [Seite 81]
11.3.4.2 - Hydrogen ions [Seite 81]
11.3.4.2.1 - Bicarbonate reabsorption [Seite 81]
11.3.4.2.2 - Acidification of the urine [Seite 81]
11.3.4.2.3 - The role of urinary ammonium excretion [Seite 82]
11.3.4.2.4 - The role of the liver in hydrogen ion homoeostasis [Seite 83]
11.3.5 - Summary [Seite 84]
11.4 - The assessment of acid-base status [Seite 84]
11.4.1 - Clinical assessment [Seite 84]
11.4.2 - Laboratory assessment [Seite 84]
11.4.2.1 - Hydrogen ion concentration and PCO2 [Seite 84]
11.4.2.2 - Derived variables [Seite 84]
11.4.2.3 - Anion gap [Seite 85]
11.4.2.4 - Other investigations [Seite 85]
11.5 - Disorders of hydrogen ion homoeostasis [Seite 85]
11.5.1 - Introduction [Seite 85]
11.5.2 - Non-respiratory acidosis [Seite 85]
11.5.2.1 - Compensatory responses in non-respiratory acidosis [Seite 85]
11.5.2.1.1 - Buffering [Seite 85]
11.5.2.1.2 - Hyperventilation [Seite 85]
11.5.2.1.3 - Renal hydrogen ion excretion [Seite 86]
11.5.2.2 - Biochemical characteristics of non-respiratory acidosis [Seite 86]
11.5.2.3 - Systemic effects of acidosis [Seite 86]
11.5.2.3.1 - The cardiovascular system [Seite 86]
11.5.2.3.2 - Oxygen delivery to tissues [Seite 87]
11.5.2.3.3 - The nervous system [Seite 87]
11.5.2.3.4 - Potassium homoeostasis [Seite 87]
11.5.2.3.5 - Bone [Seite 87]
11.5.2.3.6 - Other effects [Seite 87]
11.5.2.4 - Management of non-respiratory acidosis [Seite 87]
11.5.2.5 - Specific causes of non-respiratory acidosis [Seite 87]
11.5.2.5.1 - Ketoacidosis [Seite 87]
11.5.2.5.2 - Other acid-base disturbances associated with alcohol [Seite 88]
11.5.2.5.3 - Lactic acidosis [Seite 88]
11.5.2.5.4 - Dilutional (expansion) acidosis [Seite 89]
11.5.2.5.5 - Acidosis in renal disease [Seite 89]
11.5.3 - Respiratory acidosis [Seite 91]
11.5.3.1 - Compensatory responses in respiratory acidosis [Seite 91]
11.5.3.1.1 - Buffering [Seite 91]
11.5.3.1.2 - Hyperventilation [Seite 92]
11.5.3.1.3 - Renal hydrogen ion excretion [Seite 92]
11.5.3.2 - Biochemical characteristics of respiratory acidosis [Seite 92]
11.5.3.3 - Systemic effects of respiratory acidosis [Seite 92]
11.5.3.4 - Management [Seite 92]
11.5.4 - Non-respiratory alkalosis [Seite 93]
11.5.4.1 - Compensation for non-respiratory alkalosis [Seite 93]
11.5.4.1.1 - Buffering [Seite 93]
11.5.4.1.2 - Hypoventilation [Seite 93]
11.5.4.1.3 - Renal bicarbonate excretion [Seite 93]
11.5.4.2 - Biochemical characteristics of non-respiratory alkalosis [Seite 94]
11.5.4.3 - Systemic effects of alkalosis [Seite 94]
11.5.4.4 - Management of non-respiratory alkalosis [Seite 94]
11.5.4.5 - Specific causes of non-respiratory alkalosis [Seite 94]
11.5.4.5.1 - Loss of gastric acid [Seite 94]
11.5.4.5.2 - Post-hypercapnic alkalosis [Seite 94]
11.5.4.5.3 - Mineralocorticoid excess [Seite 95]
11.5.4.5.4 - Miscellaneous [Seite 95]
11.5.5 - Respiratory alkalosis [Seite 95]
11.5.5.1 - Compensatory responses in respiratory alkalosis [Seite 95]
11.5.5.1.1 - Buffering [Seite 95]
11.5.5.1.2 - Hypoventilation [Seite 95]
11.5.5.1.3 - Renal hydrogen ion excretion [Seite 95]
11.5.5.2 - Biochemical features of respiratory alkalosis [Seite 95]
11.5.5.3 - Systemic effects of respiratory alkalosis [Seite 95]
11.5.5.4 - Management [Seite 95]
11.5.6 - The interpretation of acid-base data [Seite 96]
11.5.7 - Mixed disorders of hydrogen ion homoeostasis [Seite 97]
11.6 - Tissue oxygenation [Seite 98]
11.6.1 - Introduction [Seite 98]
11.6.2 - Pulmonary function [Seite 98]
11.6.2.1 - Alveolar ventilation [Seite 98]
11.6.2.2 - Oxygen uptake into blood [Seite 98]
11.6.3 - The role of haemoglobin in oxygen transport [Seite 99]
11.6.4 - The effects of pulmonary disease on oxygen uptake into blood [Seite 100]
11.6.4.1 - Shunting [Seite 100]
11.6.4.2 - Ventilation-perfusion imbalance [Seite 100]
11.6.4.3 - Differential effects of pulmonary disease on PaCO2 and PaO2 [Seite 100]
11.6.5 - Oxygen transport to tissues [Seite 100]
11.6.5.1 - Oxygen delivery [Seite 100]
11.6.5.2 - Oxygen uptake [Seite 101]
11.6.6 - Hypoxia [Seite 101]
11.6.6.1 - Measurement of oxygen delivery to tissues [Seite 101]
11.6.6.2 - Detection of tissue hypoxia [Seite 102]
11.6.6.3 - Management of respiratory failure [Seite 102]
11.7 - Conclusion [Seite 103]
11.8 - Further reading [Seite 103]
12 - Chapter 6: Calcium, phosphate and magnesium [Seite 104]
12.1 - Calcium metabolism [Seite 104]
12.1.1 - Biological role of calcium [Seite 104]
12.1.2 - Distribution of calcium [Seite 104]
12.1.3 - Calcium fluxes [Seite 105]
12.1.3.1 - Gastrointestinal tract [Seite 105]
12.1.3.2 - Kidneys [Seite 105]
12.1.3.3 - Bone [Seite 106]
12.1.4 - Regulation of calcium metabolism [Seite 106]
12.1.4.1 - Parathyroid hormone [Seite 106]
12.1.4.1.1 - Measurement of circulating parathyroid hormone [Seite 107]
12.1.4.1.2 - Classification of hyperparathyroidism [Seite 107]
12.1.4.2 - Vitamin D [Seite 107]
12.1.4.2.1 - Synthesis and metabolism [Seite 107]
12.1.4.2.2 - Actions [Seite 108]
12.1.4.2.3 - Synthetic vitamin D analogues [Seite 109]
12.1.4.2.4 - Measurement of vitamin D metabolites [Seite 109]
12.1.4.3 - Calcitonin [Seite 109]
12.1.4.3.1 - Procalcitonin [Seite 110]
12.1.4.4 - Other hormones [Seite 110]
12.1.5 - Biochemical assessment of calcium metabolism [Seite 110]
12.1.5.1 - Plasma calcium [Seite 110]
12.1.5.2 - Intestinal calcium absorption [Seite 111]
12.1.5.3 - Urinary calcium [Seite 111]
12.1.5.4 - Indices of bone turnover [Seite 111]
12.1.6 - Hypercalcaemia [Seite 111]
12.1.6.1 - Causes of hypercalcaemia [Seite 112]
12.1.6.1.1 - Primary hyperparathyroidism [Seite 112]
12.1.6.1.2 - Familial hypocalciuric hypercalcaemia [Seite 113]
12.1.6.1.3 - Hypercalcaemia of malignancy [Seite 113]
12.1.6.1.4 - Granulomatous disease [Seite 114]
12.1.6.1.5 - Vitamin D toxicity [Seite 114]
12.1.6.2 - Investigation of hypercalcaemia [Seite 114]
12.1.6.3 - Treatment of hypercalcaemia [Seite 115]
12.1.7 - Hypocalcaemia [Seite 116]
12.1.7.1 - Clinical features [Seite 116]
12.1.7.2 - Causes of hypocalcaemia [Seite 117]
12.1.7.2.1 - Hypoparathyroidism [Seite 117]
12.1.7.2.2 - Pseudohypoparathyroidism [Seite 117]
12.1.7.2.3 - Vitamin D disorders [Seite 118]
12.1.7.2.4 - Other causes of hypocalcaemia [Seite 118]
12.1.7.3 - Investigation of hypocalcaemia [Seite 119]
12.1.7.4 - Treatment of hypocalcaemia [Seite 120]
12.2 - Phosphorus metabolism [Seite 120]
12.2.1 - Distribution of body phosphorus [Seite 120]
12.2.1.1 - Intracellular phosphorus [Seite 120]
12.2.1.2 - Phosphate homoeostasis [Seite 121]
12.2.1.3 - Dietary phosphate and intestinal absorption [Seite 122]
12.2.1.4 - The renal tubular reabsorption of phosphate [Seite 122]
12.2.1.4.1 - Factors regulating TMP/GFR [Seite 122]
12.2.1.4.2 - Disorders of renal phosphate metabolism [Seite 123]
12.2.1.5 - Plasma phosphate concentrations [Seite 124]
12.2.2 - Hyperphosphataemia [Seite 124]
12.2.2.1 - Consequences of hyperphosphataemia [Seite 125]
12.2.2.2 - Diagnostic approach to hyperphosphataemia [Seite 125]
12.2.2.3 - Therapeutic approach to hyperphosphataemia [Seite 125]
12.2.3 - Hypophosphataemia [Seite 126]
12.2.3.1 - Mechanisms [Seite 126]
12.2.3.2 - Consequences of hypophosphataemia [Seite 127]
12.2.3.3 - Diagnostic approach to hypophosphataemia [Seite 127]
12.2.3.4 - Therapeutic approach to hypophosphataemia [Seite 127]
12.3 - Magnesium metabolism [Seite 128]
12.3.1 - Plasma magnesium [Seite 128]
12.3.2 - Magnesium homoeostasis [Seite 128]
12.3.3 - Hypomagnesaemia [Seite 129]
12.3.3.1 - Causes [Seite 129]
12.3.3.2 - Consequences [Seite 130]
12.3.3.2.1 - Cardiac effects [Seite 130]
12.3.3.3 - Diagnostic approach to hypomagnesaemia [Seite 130]
12.3.3.4 - Therapeutic approach to hypomagnesaemia [Seite 132]
12.3.4 - Hypermagnesaemia [Seite 132]
12.4 - Conclusion [Seite 132]
12.5 - Further reading [Seite 132]
12.6 - Appendix 6.1: [Seite Appendix 6.1:]
Calcium absorption test - 132 [Seite 132]
12.6.1 - Interpretation [Seite 133]
12.6.1.1 - Reference [Seite 133]
12.7 - Appendix 6.2: [Seite Appendix 6.2:]
Analysis of tubular handling of calcium - 133 [Seite 133]
12.7.1 - Interpretation [Seite 133]
12.8 - Appendix 6.3: [Seite Appendix 6.3:]
Classification of pseudohypoparathyroidism - 133 [Seite 133]
12.8.1 - Analysis [Seite 133]
12.8.2 - Interpretation [Seite 133]
12.8.2.1 - Reference [Seite 133]
12.9 - Appendix 6.4: Estimation of TMP/GFR [Seite 134]
12.10 - Appendix 6.5: [Seite Appendix 6.5:]
Magnesium retention test - 134 [Seite 134]
12.10.1 - Reference [Seite 134]
12.11 - Appendix 6.6: [Seite Appendix 6.6:]
Renal tubular reabsorption of magnesium - 134 [Seite 134]
13 - Chapter 7: The kidneys, renal function and kidney disease [Seite 135]
13.1 - Anatomy [Seite 135]
13.1.1 - Gross anatomy [Seite 135]
13.1.2 - Microstructure [Seite 135]
13.1.2.1 - The glomerulus [Seite 136]
13.1.2.2 - The proximal convoluted tubule [Seite 136]
13.1.2.3 - The loop of Henle [Seite 136]
13.1.2.4 - The distal convoluted tubule and collecting duct [Seite 137]
13.1.2.5 - Other specialized cells [Seite 138]
13.1.2.6 - Blood vessels [Seite 138]
13.2 - Renal function [Seite 138]
13.2.1 - Renal blood flow and its control [Seite 138]
13.2.2 - Glomerular function [Seite 138]
13.2.3 - Tubular function [Seite 139]
13.2.3.1 - The proximal convoluted tubule [Seite 139]
13.2.3.2 - The loop of Henle [Seite 139]
13.2.3.2.1 - Tubuloglomerular feedback [Seite 139]
13.2.3.2.2 - The role of urea [Seite 140]
13.2.3.3 - The distal convoluted tubule [Seite 140]
13.2.3.4 - The collecting duct [Seite 140]
13.2.3.4.1 - Diuresis [Seite 140]
13.3 - Renal disease and its presentation [Seite 140]
13.3.1 - Introduction [Seite 140]
13.3.2 - Manifestations of renal disease [Seite 140]
13.3.3 - Diseases affecting the kidneys [Seite 141]
13.4 - The assessment of renal function [Seite 141]
13.4.1 - Introduction [Seite 141]
13.4.2 - Biochemical tests of renal function [Seite 141]
13.4.2.1 - Urinalysis [Seite 141]
13.4.2.1.1 - Appearance [Seite 141]
13.4.2.1.2 - Specific gravity and osmolality [Seite 142]
13.4.2.1.3 - pH [Seite 142]
13.4.2.1.4 - Glucose [Seite 142]
13.4.2.1.5 - Protein [Seite 142]
13.4.2.1.6 - Urinary sediment [Seite 142]
13.4.2.1.7 - Other substances [Seite 142]
13.4.2.2 - Measurement of glomerular filtration rate [Seite 142]
13.4.2.2.1 - Inulin clearance [Seite 143]
13.4.2.2.2 - Creatinine clearance [Seite 143]
13.4.2.2.3 - Plasma creatinine concentration [Seite 143]
13.4.2.2.4 - Calculated creatinine clearance and estimated glomerular filtration rate [Seite 145]
13.4.2.2.5 - Cockcroft and Gault [Seite 145]
13.4.2.2.6 - MDRD [Seite 145]
13.4.2.2.7 - CKD-EPI [Seite 145]
13.4.2.2.8 - Definition of CKD using eGFR [Seite 145]
13.4.2.2.9 - Cystatin C [Seite 146]
13.4.2.2.10 - Plasma urea concentration [Seite 146]
13.4.2.2.11 - Plasma ß2 -microglobulin [Seite 146]
13.4.2.2.12 - Isotopic techniques for measuring glomerular filtration rate [Seite 146]
13.4.2.3 - Other tests of renal function [Seite 147]
13.5 - Acute kidney injury (acute renal failure) [Seite 147]
13.5.1 - Introduction [Seite 147]
13.5.2 - Classification and causes [Seite 147]
13.5.3 - Prerenal acute kidney injury [Seite 148]
13.5.3.1 - Diagnosis [Seite 148]
13.5.3.2 - Management [Seite 149]
13.5.4 - Intrinsic acute kidney injury [Seite 149]
13.5.4.1 - Diagnosis [Seite 149]
13.5.4.2 - Acute tubular necrosis [Seite 149]
13.5.4.2.1 - Pathogenesis [Seite 149]
13.5.4.2.2 - Natural history [Seite 150]
13.5.5 - Obstructive (postrenal) kidney injury [Seite 150]
13.5.6 - Acute kidney injury in the setting of chronic kidney disease [Seite 150]
13.5.7 - Hepatorenal syndrome [Seite 150]
13.5.8 - Metabolic consequences and management of acute kidney injury [Seite 151]
13.5.8.1 - General management [Seite 151]
13.5.8.1.1 - Fluid and electrolyte balance [Seite 151]
13.5.8.1.2 - Acid-base balance [Seite 151]
13.5.8.1.3 - Nutrition [Seite 151]
13.5.8.1.4 - Other measures [Seite 151]
13.5.8.2 - Renal replacement treatment [Seite 152]
13.5.8.2.1 - Haemodialysis [Seite 152]
13.5.8.2.2 - Continuous venovenous haemofiltration (CVVH) [Seite 152]
13.5.8.2.3 - Continuous venovenous haemodiafiltration (CVVHDF) [Seite 152]
13.5.8.2.4 - Peritoneal dialysis [Seite 152]
13.6 - Chronic kidney disease [Seite 152]
13.6.1 - Introduction [Seite 152]
13.6.2 - Aetiology and pathogenesis of chronic kidney disease [Seite 152]
13.6.2.1 - The progression of loss of renal function [Seite 153]
13.6.3 - The uraemic syndrome [Seite 153]
13.6.3.1 - Clinical features [Seite 154]
13.6.3.2 - Metabolic disturbances in CKD [Seite 154]
13.6.3.2.1 - Retention of nitrogenous waste products [Seite 154]
13.6.3.2.2 - Potassium metabolism [Seite 154]
13.6.3.2.3 - Acid-base metabolism [Seite 154]
13.6.3.2.4 - Calcium, phosphate and magnesium metabolism and renal bone disease [Seite 155]
13.6.3.2.5 - Protein metabolism [Seite 155]
13.6.3.3 - Endocrine disturbances in CKD [Seite 155]
13.6.4 - Growth retardation [Seite 155]
13.6.5 - Sexual dysfunction [Seite 156]
13.6.6 - Thyroid abnormalities [Seite 157]
13.6.7 - Anaemia [Seite 158]
13.6.8 - Endocrine control of salt and water balance [Seite 158]
13.6.9 - Carbohydrate metabolism and lipid metabolism [Seite 159]
13.6.10 - Management [Seite 159]
13.6.10.1 - General management [Seite 159]
13.6.10.1.1 - Slowing the progression of kidney disease [Seite 159]
13.6.10.1.2 - Prevention of complications [Seite 160]
13.6.10.2 - Renal replacement treatment [Seite 160]
13.6.10.2.1 - Haemodialysis [Seite 160]
13.6.10.2.2 - Haemofiltration [Seite 161]
13.6.10.2.3 - Peritoneal dialysis [Seite 161]
13.6.10.2.4 - Renal transplantation [Seite 161]
13.7 - Conclusion [Seite 162]
13.7.1 - Note about terminology [Seite 162]
13.8 - Acknowledgement [Seite 162]
13.9 - Further reading [Seite 162]
14 - Chapter 8: Proteinuria [Seite 163]
14.1 - Introduction [Seite 163]
14.2 - Protein conservation by the kidneys [Seite 163]
14.2.1 - The glomerular capillary wall [Seite 164]
14.2.2 - The theory of molecular sieving [Seite 164]
14.2.3 - Tubular reabsorption of proteins [Seite 165]
14.2.4 - Tubular secretion of proteins [Seite 165]
14.3 - Normal urinary protein content [Seite 166]
14.3.1 - Determinants of urine protein excretion [Seite 166]
14.3.1.1 - Age, sex and diurnal variation [Seite 166]
14.3.1.2 - Posture [Seite 166]
14.3.1.3 - Exercise and diet [Seite 166]
14.3.1.4 - Pregnancy [Seite 167]
14.4 - Proteinuria in kidney disease [Seite 167]
14.4.1 - Proteinuria in staging and prognosis of chronic kidney disease [Seite 167]
14.4.2 - Glomerular proteinuria and nephrotic syndrome [Seite 167]
14.4.2.1 - Mechanisms underlying glomerular proteinuria [Seite 168]
14.4.2.1.1 - Minimal change disease [Seite 168]
14.4.2.1.2 - Membranous nephropathy [Seite 169]
14.4.2.1.3 - Membranoproliferative glomerulonephritis [Seite 169]
14.4.2.1.4 - Focal segmental glomerulosclerosis [Seite 169]
14.4.2.1.5 - IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura [Seite 169]
14.4.2.2 - Urine protein selectivity and classification of glomerulonephritis [Seite 169]
14.4.2.3 - Pathophysiological consequences of glomerular proteinuria [Seite 170]
14.4.2.3.1 - Hypoalbuminaemia [Seite 170]
14.4.2.3.2 - Oedema and salt and water retention [Seite 170]
14.4.2.3.3 - Abnormalities of other plasma proteins [Seite 170]
14.4.2.3.4 - Hyperlipidaemia [Seite 171]
14.4.3 - Tubular proteinuria [Seite 171]
14.4.3.1 - Renal disorders associated with tubular proteinuria [Seite 171]
14.4.3.1.1 - Drug and heavy metal induced tubular damage [Seite 172]
14.4.3.2 - Methods of assessing tubular damage [Seite 172]
14.4.3.2.1 - High molecular weight protein markers of renal tubular damage [Seite 172]
14.4.3.2.2 - Low molecular weight protein markers of renal tubular disease [Seite 173]
14.4.4 - Proteinuria of prerenal origin [Seite 173]
14.4.4.1 - Myoglobinuria and haemoglobinuria [Seite 173]
14.4.4.2 - Paraproteinaemias and Bence Jones proteinuria [Seite 174]
14.5 - Microalbuminuria as a marker of risk [Seite 175]
14.5.1 - Microalbuminuria and risk of diabetic complications [Seite 175]
14.5.2 - Cardiovascular risk [Seite 175]
14.5.3 - Microalbuminuria as a risk factor in other inflammatory processes [Seite 176]
14.6 - Clinical investigation of proteinuria [Seite 176]
14.6.1 - Urine dip-sticks [Seite 176]
14.6.2 - Collection of urine [Seite 176]
14.6.3 - Urine protein measurement [Seite 176]
14.6.4 - Stepwise investigation of proteinuria [Seite 177]
14.7 - Acknowledgement [Seite 178]
14.8 - Further reading [Seite 178]
15 - Chapter 9: Renal tubular disorders and renal stone disease [Seite 179]
15.1 - Introduction [Seite 179]
15.2 - Renal tubular disorders [Seite 179]
15.2.1 - Introduction [Seite 179]
15.2.2 - Physiology [Seite 179]
15.2.3 - Isolated abnormalities of tubular function [Seite 180]
15.2.3.1 - Glycosuria [Seite 180]
15.2.3.1.1 - Hereditary renal glycosuria [Seite 181]
15.2.3.2 - Amino acidurias [Seite 181]
15.2.3.2.1 - Cystinuria [Seite 181]
15.2.3.2.2 - Hartnup disorder [Seite 182]
15.2.3.2.3 - Familial renal iminoglycinuria [Seite 183]
15.2.3.3 - Dent disease [Seite 183]
15.2.3.4 - Phosphate transport defects [Seite 183]
15.2.3.5 - Renal tubular acidosis [Seite 183]
15.2.3.5.1 - Proximal (type 2) renal tubular acidosis [Seite 184]
15.2.3.5.2 - Distal (type 1) renal tubular acidosis [Seite 184]
15.2.3.5.3 - Distal renal tubular acidosis with hyperkalaemia (type 4) [Seite 184]
15.2.3.6 - Hereditary renal hypouricaemia [Seite 184]
15.2.4 - Generalized tubular defects (Fanconi syndrome) [Seite 185]
15.3 - Renal calculi [Seite 185]
15.3.1 - Introduction [Seite 185]
15.3.2 - Pathogenesis of renal stones [Seite 186]
15.3.2.1 - Calcium stones [Seite 186]
15.3.2.1.1 - Hypercalciuria [Seite 186]
15.3.2.1.2 - Hyperoxaluria [Seite 187]
15.3.2.1.3 - Other factors in calcium stone formation [Seite 188]
15.3.2.2 - Infection-related stones [Seite 188]
15.3.2.3 - Uric acid stones [Seite 188]
15.3.2.4 - Cystine stones [Seite 188]
15.3.2.5 - Miscellaneous rarities [Seite 188]
15.3.3 - Investigation of stone formers [Seite 189]
15.3.4 - Treatment [Seite 189]
15.4 - Conclusion [Seite 190]
15.5 - Acknowledgement [Seite 190]
15.6 - Further reading [Seite 190]
15.7 - Appendix 9.1. Diagnosis of renal tubular acidosis [Seite 190]
15.7.1 - Urinary acidification test [Seite 190]
15.7.2 - Fractional excretion of bicarbonate [Seite 190]
16 - Chapter 10: Clinical biochemistry of nutrition [Seite 191]
16.1 - Introduction [Seite 191]
16.2 - Nutritional requirements [Seite 191]
16.2.1 - The 'correct' intake [Seite 191]
16.2.2 - Energy [Seite 192]
16.2.2.1 - Carbohydrate [Seite 192]
16.2.2.2 - Fat [Seite 193]
16.2.3 - Protein [Seite 194]
16.2.4 - Micronutrients [Seite 195]
16.2.5 - Vitamins [Seite 195]
16.2.5.1 - Fat-soluble vitamins [Seite 195]
16.2.5.1.1 - Vitamin A [Seite 195]
16.2.5.1.2 - Vitamin E [Seite 196]
16.2.5.1.3 - Vitamin K [Seite 197]
16.2.5.2 - Water-soluble vitamins [Seite 198]
16.2.5.2.1 - Thiamin [Seite 198]
16.2.5.2.2 - Riboflavin [Seite 198]
16.2.5.2.3 - Nicotinamide [Seite 199]
16.2.5.2.4 - Vitamin B6 [Seite 199]
16.2.5.2.5 - Pantothenic acid [Seite 200]
16.2.5.2.6 - Biotin [Seite 200]
16.2.5.2.7 - Vitamin C [Seite 200]
16.2.5.2.8 - Other organic substances [Seite 200]
16.2.5.3 - Trace elements [Seite 201]
16.2.5.3.1 - Zinc [Seite 201]
16.2.5.3.2 - Copper [Seite 201]
16.2.5.3.3 - Selenium [Seite 202]
16.2.5.3.4 - Molybdenum [Seite 202]
16.2.5.3.5 - Manganese [Seite 202]
16.2.5.3.6 - Chromium [Seite 202]
16.2.6 - Fibre [Seite 203]
16.3 - Assessment of nutritional status [Seite 203]
16.3.1 - General [Seite 203]
16.3.1.1 - Clinical assessment [Seite 204]
16.3.1.2 - Dietary assessment [Seite 204]
16.3.1.3 - Anthropometric measurements [Seite 204]
16.3.1.3.1 - Height and weight [Seite 204]
16.3.1.3.2 - Circumference measurements [Seite 205]
16.3.1.3.3 - Skinfold thickness [Seite 205]
16.3.1.4 - Functional assessment [Seite 205]
16.3.1.4.1 - Hepatic secretory proteins [Seite 205]
16.3.1.4.2 - The immune response [Seite 206]
16.3.2 - Laboratory-based assessment of individual nutrients [Seite 206]
16.3.2.1 - Energy [Seite 206]
16.3.2.2 - Protein [Seite 207]
16.3.2.3 - Vitamins [Seite 207]
16.3.2.3.1 - Vitamin A [Seite 208]
16.3.2.3.2 - Vitamin D [Seite 208]
16.3.2.3.3 - Vitamin E [Seite 208]
16.3.2.3.4 - Vitamin K [Seite 208]
16.3.2.3.5 - Thiamin [Seite 208]
16.3.2.3.6 - Riboflavin [Seite 208]
16.3.2.3.7 - Nicotinamide [Seite 209]
16.3.2.3.8 - Vitamin [Seite Vitamin]
B6 - 209 [Seite 209]
16.3.2.3.9 - Pantothenic acid [Seite 209]
16.3.2.3.10 - Biotin [Seite 209]
16.3.2.3.11 - Vitamin C [Seite 209]
16.3.2.4 - Trace elements [Seite 209]
16.3.2.4.1 - Zinc [Seite 209]
16.3.2.4.2 - Copper [Seite 209]
16.3.2.4.3 - Selenium [Seite 210]
16.3.2.4.4 - Molybdenum [Seite 210]
16.3.2.4.5 - Manganese [Seite 210]
16.3.2.4.6 - Chromium [Seite 210]
16.4 - Conclusion [Seite 210]
16.5 - Acknowledgement [Seite 210]
16.6 - Further reading [Seite 210]
17 - Chapter 11: Nutritional disorders and their management [Seite 211]
17.1 - Introduction [Seite 211]
17.2 - Malnutrition [Seite 211]
17.2.1 - Protein-energy malnutrition in children [Seite 212]
17.2.2 - Chronic energy deficiency in Western adults [Seite 212]
17.3 - Obesity [Seite 212]
17.3.1 - Aetiology of obesity [Seite 213]
17.3.2 - Secondary causes of obesity [Seite 214]
17.3.3 - Appetite [Seite 214]
17.3.3.1 - Central appetite control [Seite 214]
17.3.3.1.1 - The hypothalamus [Seite 214]
17.3.3.1.2 - The brain stem [Seite 214]
17.3.3.1.3 - Hypothalamic messengers [Seite 214]
17.3.3.1.3.1 - Neuropeptide Y [Seite 214]
17.3.3.1.3.2 - Agouti-related protein [Seite 214]
17.3.3.1.3.3 - Melanocortins [Seite 214]
17.3.3.1.3.4 - Cocaine- and amfetamine-regulated transcript [Seite 215]
17.3.3.1.3.5 - 5-Hydroxytryptamine [Seite 215]
17.3.3.2 - Peripheral signals of appetite [Seite 215]
17.3.3.2.1 - Gastric emptying and stretching [Seite 215]
17.3.3.2.2 - Hormones [Seite 215]
17.3.3.2.2.1 - Insulin [Seite 215]
17.3.3.2.2.2 - Cholecystokinin [Seite 215]
17.3.3.2.2.3 - Peptide YY [Seite 215]
17.3.3.2.2.4 - Pancreatic polypeptide (PP) [Seite 215]
17.3.3.2.2.5 - Leptin [Seite 215]
17.3.3.2.2.6 - Ghrelin [Seite 216]
17.3.3.2.2.7 - Glucagon-like peptide-1 [Seite 216]
17.3.4 - Management of obesity [Seite 216]
17.3.4.1 - Non-surgical options [Seite 216]
17.3.4.2 - Bariatric surgery [Seite 216]
17.3.4.2.1 - Restrictive procedures [Seite 217]
17.3.4.2.2 - Combined restrictive and malabsorptive procedures [Seite 217]
17.4 - Eating disorders [Seite 218]
17.4.1 - Anorexia nervosa [Seite 218]
17.4.2 - Bulimia nervosa [Seite 219]
17.5 - Diet in the aetiology of disease [Seite 219]
17.5.1 - Dental caries [Seite 219]
17.5.2 - Cancer [Seite 219]
17.6 - Therapeutic diets, dietary supplements and nutraceuticals [Seite 219]
17.7 - Provision of nutrition support [Seite 220]
17.7.1 - Indications for nutrition support [Seite 220]
17.7.2 - Enteral feeding [Seite 221]
17.7.3 - Parenteral nutrition [Seite 222]
17.7.3.1 - Composition of parenteral nutrition fluids [Seite 222]
17.7.3.2 - Complications of parenteral nutritional support [Seite 222]
17.7.4 - Short bowel syndrome [Seite 224]
17.8 - Conclusion [Seite 224]
17.9 - Acknowledgement [Seite 224]
17.10 - Further reading [Seite 224]
18 - Chapter 12: Clinical biochemistry of the gastrointestinal tract [Seite 225]
18.1 - Introduction [Seite 225]
18.2 - Mouth and oesophagus [Seite 226]
18.3 - Stomach [Seite 226]
18.3.1 - Helicobacter pylori [Seite 226]
18.3.2 - Diagnosis of H. pylori infection [Seite 227]
18.3.3 - Gastric acid secretion [Seite 227]
18.3.4 - Gastrin [Seite 227]
18.3.5 - Intrinsic factor [Seite 228]
18.4 - Pancreas [Seite 228]
18.4.1 - Pancreatic function tests [Seite 228]
18.4.1.1 - Direct or invasive function tests [Seite 228]
18.4.1.2 - Non-invasive pancreatic function testing [Seite 228]
18.4.1.2.1 - Serum enzymes [Seite 228]
18.4.1.2.2 - Faecal tests [Seite 229]
18.5 - Small bowel bacterial overgrowth [Seite 229]
18.5.1 - The normal intestinal microflora [Seite 229]
18.5.2 - Definition, causes and symptoms of small bowel bacterial overgrowth [Seite 230]
18.5.3 - Diagnosis of small bowel bacterial overgrowth [Seite 230]
18.6 - Maldigestion and malabsorption [Seite 230]
18.6.1 - Clinical features [Seite 230]
18.6.2 - Carbohydrate absorption [Seite 231]
18.6.2.1 - Dietary carbohydrates [Seite 231]
18.6.2.2 - Digestion of carbohydrates [Seite 232]
18.6.2.2.1 - Luminal events in carbohydrate digestion [Seite 232]
18.6.2.2.2 - Enterocyte events in carbohydrate digestion [Seite 232]
18.6.2.3 - Clinical aspects of carbohydrate absorption [Seite 233]
18.6.2.3.1 - Lactase deficiency [Seite 233]
18.6.2.4 - Investigation of carbohydrate absorption [Seite 233]
18.6.2.4.1 - Xylose absorption test [Seite 233]
18.6.2.4.2 - Lactose tolerance test [Seite 233]
18.6.2.4.3 - Differential tests of intestinal disaccharide hydrolysis [Seite 233]
18.6.3 - Protein absorption [Seite 233]
18.6.3.1 - Digestion of proteins [Seite 234]
18.6.3.2 - Clinical aspects of protein absorption [Seite 234]
18.6.3.3 - Investigation of protein absorption [Seite 235]
18.6.4 - Fat absorption [Seite 235]
18.6.4.1 - Digestion of triacylglycerols [Seite 235]
18.6.4.1.1 - Luminal digestion [Seite 235]
18.6.4.1.2 - Absorption of triacylglycerols [Seite 235]
18.6.4.2 - Digestion and absorption of other fats [Seite 235]
18.6.4.3 - Clinical aspects of fat malabsorption [Seite 235]
18.6.4.4 - Investigation of fat absorption [Seite 236]
18.6.4.4.1 - Faecal fat excretion [Seite 236]
18.6.4.4.2 - 13/14 C-triolein breath test [Seite 236]
18.7 - Intestinal permeability [Seite 236]
18.8 - Faecal tests of intestinal inflammation [Seite 236]
18.8.1 - Calprotectin [Seite 236]
18.8.2 - Calprotectin in disease [Seite 236]
18.8.2.1 - Inflammatory bowel disease [Seite 236]
18.8.2.2 - Colorectal cancer [Seite 237]
18.8.2.3 - Irritable bowel syndrome [Seite 237]
18.8.3 - Neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract and pancreas (NETs) [Seite 237]
18.8.3.1 - Intestinal carcinoid tumours and the carcinoid syndrome [Seite 237]
18.8.3.1.1 - The carcinoid syndrome [Seite 237]
18.8.3.2 - Pancreatic endocrine tumours [Seite 237]
18.8.3.2.1 - Insulinomas [Seite 238]
18.8.3.2.2 - Glucagonoma [Seite 238]
18.8.3.2.3 - VIPoma [Seite 238]
18.8.3.2.4 - Somatostatinoma [Seite 238]
18.9 - The acute abdomen [Seite 238]
18.9.1 - Introduction [Seite 238]
18.9.2 - Acute pancreatitis [Seite 239]
18.9.2.1 - Amylase [Seite 239]
18.9.2.2 - Lipase [Seite 240]
18.9.2.3 - Choice of test for pancreatitis [Seite 240]
18.9.3 - Ectopic pregnancy [Seite 240]
18.9.4 - Acute porphyria [Seite 241]
18.9.5 - Further reading [Seite 241]
19 - Chapter 13: Assessment of hepatic function and investigation of jaundice [Seite 242]
19.1 - Introduction [Seite 242]
19.2 - Anatomy of the liver [Seite 243]
19.2.1 - The hepatic circulation [Seite 243]
19.2.2 - Macroscopic structure [Seite 243]
19.2.3 - Microscopic structure [Seite 243]
19.2.3.1 - The acinus [Seite 243]
19.2.4 - Ultrastructure [Seite 244]
19.2.5 - Bile, bile ducts and biliary drainage [Seite 245]
19.3 - Hepatic regeneration [Seite 245]
19.4 - Physiological functions [Seite 245]
19.4.1 - Carbohydrate metabolism [Seite 245]
19.4.2 - Lipid metabolism [Seite 245]
19.4.3 - Protein metabolism [Seite 246]
19.4.3.1 - Synthesis [Seite 246]
19.4.3.2 - Metabolism of amino acids and disposal of urea [Seite 246]
19.4.4 - Biotransformation and excretion [Seite 246]
19.4.5 - Bile secretion [Seite 247]
19.5 - Liver function tests [Seite 247]
19.5.1 - Bilirubin and bile pigment metabolism [Seite 248]
19.5.1.1 - The significance of hyperbilirubinaemia [Seite 249]
19.5.1.2 - Tests for quantitation of bilirubin and its conjugated and unconjugated fractions [Seite 250]
19.5.2 - Plasma enzyme activities [Seite 250]
19.5.2.1 - Alkaline phosphatase [Seite 250]
19.5.2.1.1 - Overcoming the lack of tissue specificity [Seite 251]
19.5.2.2 - The aminotransferases [Seite 251]
19.5.2.2.1 - The mitochondrial isoenzyme of AST (mAST) [Seite 252]
19.5.2.3 - Glutamyltransferase [Seite 252]
19.5.2.4 - Glutathione S-transferase (GST) [Seite 252]
19.5.3 - Plasma proteins [Seite 252]
19.5.3.1 - Albumin [Seite 253]
19.5.3.2 - Prothrombin time and coagulation factors [Seite 253]
19.5.3.3 - Fetoprotein [Seite 253]
19.5.3.4 - 1 -Antitrypsin [Seite 253]
19.5.3.5 - Transferrin [Seite 253]
19.5.3.6 - Caeruloplasmin [Seite 254]
19.5.3.7 - Acute phase reactants [Seite 254]
19.5.3.8 - Immunoglobulins [Seite 254]
19.5.4 - Bile acids [Seite 254]
19.5.5 - Quantitative evaluation of liver function [Seite 254]
19.5.5.1 - Pharmacological basis and practical requirements of clearance tests [Seite 254]
19.5.6 - Other tests of liver function [Seite 255]
19.5.6.1 - Serum tests for hepatic fibrosis [Seite 255]
19.5.6.1.1 - Collagen metabolites [Seite 255]
19.5.6.1.2 - Hyaluronate [Seite 255]
19.5.6.1.3 - Tissue inhibitor of metalloproteinase 1 [Seite 255]
19.5.6.1.4 - European liver fibrosis score (EF) [Seite 255]
19.6 - Uses of liver function tests [Seite 256]
19.6.1 - Differential diagnosis of jaundice [Seite 256]
19.6.1.1 - Pre-hepatic jaundice [Seite 256]
19.6.1.1.1 - Urinary bilirubin and urobilinogen [Seite 256]
19.6.1.2 - Hepatic (hepatocellular) jaundice [Seite 256]
19.6.1.3 - Post-hepatic (cholestatic) jaundice [Seite 256]
19.6.1.3.1 - Further investigation [Seite 256]
19.6.2 - The inherited hyperbilirubinaemias [Seite 256]
19.6.2.1 - Unconjugated types [Seite 257]
19.6.2.1.1 - Crigler-Najjar syndrome [Seite 257]
19.6.2.1.2 - Gilbert syndrome [Seite 257]
19.6.2.2 - Conjugated types [Seite 257]
19.6.2.2.1 - Dubin-Johnson syndrome [Seite 257]
19.6.2.2.2 - Rotor syndrome [Seite 257]
19.6.3 - Monitoring response to therapy [Seite 257]
19.6.4 - Neonatal jaundice [Seite 258]
19.6.4.1 - The neonatal hepatitis syndrome [Seite 258]
19.6.4.1.1 - Tests of bile duct patency [Seite 258]
19.7 - Abnormal liver function tests in asymptomatic patients [Seite 258]
19.7.1 - Bilirubin [Seite 258]
19.7.2 - Alkaline phosphatase [Seite 258]
19.7.3 - Aminotransferases [Seite 258]
19.7.4 - Glutamyltransferase [Seite 259]
19.8 - Normal liver function tests in the presence of overt liver disease [Seite 259]
19.9 - Role of liver function tests in assessing prognosis [Seite 259]
19.9.1 - Chronic liver disease [Seite 259]
19.9.2 - Acute liver failure [Seite 260]
19.10 - Conclusion [Seite 260]
19.11 - Further reading [Seite 260]
20 - Chapter 14: Acute and chronic liver disease [Seite 261]
20.1 - Classification of liver disease [Seite 261]
20.2 - Acute hepatitis and its sequelae [Seite 261]
20.2.1 - Differential diagnosis [Seite 262]
20.2.2 - Acute viral hepatitis [Seite 263]
20.2.2.1 - Outcome of acute viral hepatitis [Seite 263]
20.2.2.1.1 - Complete resolution [Seite 263]
20.2.2.1.2 - Progression to chronic liver disease [Seite 263]
20.2.2.1.3 - Progression to acute liver failure [Seite 263]
20.3 - Acute liver failure [Seite 264]
20.3.1 - Laboratory features [Seite 264]
20.3.2 - Laboratory criteria for liver transplantation [Seite 264]
20.4 - Chronic hepatitis [Seite 264]
20.4.1 - Differential diagnosis of chronic hepatitis [Seite 265]
20.4.1.1 - Viral hepatitis types B and C [Seite 265]
20.4.1.2 - Alcohol [Seite 266]
20.4.1.3 - Wilson disease [Seite 266]
20.4.1.4 - 1 -Antitrypsin deficiency [Seite 266]
20.4.1.5 - Autoimmune hepatitis (AIH) [Seite 266]
20.4.1.5.1 - Monitoring response to therapy [Seite 267]
20.5 - Primary biliary cirrhosis (PBC) [Seite 267]
20.6 - Primary sclerosing cholangitis (PSC) [Seite 267]
20.7 - Alcoholic liver disease [Seite 268]
20.7.1 - Ethanol metabolism [Seite 268]
20.7.2 - Liver pathology in alcoholic liver disease [Seite 268]
20.7.2.1 - Biochemical abnormalities [Seite 268]
20.7.2.1.1 - Alcoholic steatosis [Seite 268]
20.7.2.1.2 - Alcoholic hepatitis [Seite 268]
20.7.2.1.3 - Alcoholism and haemochromatosis [Seite 268]
20.7.2.1.4 - Porphyria cutanea tarda [Seite 269]
20.7.3 - Use of laboratory tests in clinical practice [Seite 269]
20.7.3.1 - Alcohol and metabolites [Seite 269]
20.7.3.2 - Effects of alcohol on protein metabolism [Seite 269]
20.7.3.3 - Plasma enzymes [Seite 269]
20.7.4 - Non-alcoholic fatty liver disease (NAFD) [Seite 269]
20.8 - The concept of cirrhosis [Seite 270]
20.8.1 - Hepatic encephalopathy [Seite 270]
20.8.2 - Vascular disturbances in cirrhosis [Seite 270]
20.8.3 - Ascites [Seite 270]
20.8.3.1 - Monitoring treatment of ascites [Seite 271]
20.8.4 - Acute kidney injury [Seite 271]
20.8.4.1 - The hepatorenal syndrome (HRS) [Seite 272]
20.8.5 - Sex hormones and their binding proteins [Seite 272]
20.8.5.1 - Physiology and biochemistry [Seite 273]
20.8.5.2 - Changes in men with cirrhosis [Seite 273]
20.8.5.3 - Changes in liver function during pregnancy [Seite 273]
20.8.6 - Glucose intolerance [Seite 274]
20.9 - Drugs and the liver [Seite 274]
20.10 - Neoplastic disease of the liver and biliary tract [Seite 275]
20.10.1 - Hepatocellular carcinoma and a -fetoprotein [Seite 275]
20.11 - Parenteral nutrition [Seite 275]
20.12 - Bacterial infections [Seite 275]
20.13 - Inherited metabolic disorders involving the liver [Seite 276]
20.13.1 - Iron overload and hereditary haemochromatosis [Seite 276]
20.13.2 - Wilson disease [Seite 277]
20.13.2.1 - Diagnosis [Seite 277]
20.13.2.2 - Long-term management of hepatic Wilson disease [Seite 278]
20.13.2.3 - Indian childhood cirrhosis [Seite 279]
20.13.3 - 1-Antitrypsin deficiency [Seite 279]
20.13.4 - The hepatic porphyrias [Seite 279]
20.13.5 - Cystic fibrosis [Seite 279]
20.13.6 - Other inherited metabolic diseases [Seite 280]
20.13.6.1 - Tyrosinaemia [Seite 280]
20.13.6.2 - Galactosaemia [Seite 280]
20.13.6.3 - Fructose intolerance [Seite 281]
20.13.6.4 - The sphingolipidoses and Niemann-Pick disease type C [Seite 281]
20.13.6.5 - Glycogen storage diseases [Seite 281]
20.14 - Liver transplantation [Seite 281]
20.14.1 - Preoperative assessment [Seite 282]
20.14.2 - The immediate postoperative period [Seite 282]
20.14.3 - Intermediate follow-up [Seite 282]
20.14.4 - Long-term monitoring [Seite 282]
20.15 - Conclusion [Seite 283]
20.16 - Further reading [Seite 283]
21 - Chapter 15: Glucose metabolism and the pathophysiology of diabetes mellitus [Seite 284]
21.1 - Physiology and pathophysiology of glucose homoeostasis [Seite 284]
21.1.1 - Introduction: the maintenance of normoglycaemia [Seite 284]
21.1.2 - Normal glucose metabolism [Seite 285]
21.1.2.1 - Glucose transporters [Seite 286]
21.1.2.2 - The fate of intracellular glucose and its role in diabetes [Seite 288]
21.1.3 - Insulin [Seite 289]
21.1.3.1 - Biosynthesis [Seite 289]
21.1.3.2 - Secretion and pharmacokinetics [Seite 290]
21.1.3.3 - Abnormalities of the synthesis and secretion of insulin [Seite 290]
21.1.3.4 - Actions of insulin [Seite 290]
21.1.3.5 - The insulin receptor [Seite 292]
21.1.3.6 - Second messengers mediating the effects of insulin [Seite 292]
21.1.4 - Insulin-like growth factors and their receptors [Seite 292]
21.2 - Classification and diagnosis of diabetes mellitus [Seite 293]
21.2.1 - Introduction [Seite 293]
21.2.2 - Definitions [Seite 293]
21.2.3 - Type 1 diabetes mellitus [Seite 294]
21.2.3.1 - Introduction [Seite 294]
21.2.3.2 - Aetiology: genetic susceptibility and possible environmental cofactors [Seite 295]
21.2.4 - Type 2 diabetes mellitus [Seite 297]
21.2.4.1 - Introduction: the heterogeneity of type 2 diabetes [Seite 297]
21.2.4.2 - Genetic factors in type 2 diabetes mellitus [Seite 298]
21.2.4.3 - Glucoregulatory defects in type 2 diabetes mellitus [Seite 298]
21.2.4.3.1 - Pancreatic ß -Cell deficiency/dysfunction in type 2 diabetes mellitus [Seite 298]
21.2.4.3.2 - Amylin [Seite 299]
21.2.4.3.3 - Insulin resistance in type 2 diabetes mellitus [Seite 299]
21.2.4.3.4 - Abnormalities of non-insulin-mediated glucose disposal in type 2 diabetes mellitus [Seite 300]
21.2.4.4 - Associations of type 2 diabetes mellitus [Seite 300]
21.2.4.4.1 - The metabolic syndrome and obesity [Seite 300]
21.2.4.4.2 - Hypertension [Seite 300]
21.2.4.4.3 - Dyslipidaemia [Seite 301]
21.2.4.5 - Lipotoxicity and glucotoxicity [Seite 301]
21.2.4.5.1 - Lipotoxicity [Seite 301]
21.2.4.5.2 - Glucotoxicity [Seite 302]
21.2.4.6 - Prevention studies in type 2 diabetes [Seite 302]
21.2.4.7 - The role of bariatric surgery in managing type 2 diabetes [Seite 302]
21.2.4.7.1 - Tropical diabetes [Seite 304]
21.2.4.7.2 - Alcohol-related and pancreatic causes of diabetes [Seite 304]
21.2.4.7.3 - Haemochromatosis [Seite 304]
21.2.4.7.4 - Endocrine disorders [Seite 304]
21.2.4.7.5 - Iatrogenic diabetes [Seite 305]
21.2.4.7.6 - Rare conditions associated with glucose intolerance [Seite 305]
21.2.4.7.7 - Severe insulin resistance [Seite 305]
21.2.4.7.8 - Anti-insulin antibodies [Seite 306]
21.2.4.7.9 - Cirrhosis [Seite 306]
21.2.5 - Gestational diabetes mellitus [Seite 302]
21.2.6 - Maturity onset diabetes of the young (MODY) [Seite 303]
21.2.7 - Secondary diabetes [Seite 304]
21.3 - Endocrine associations with diabetes [Seite 306]
21.4 - Diabetes, nutrition and growth [Seite 307]
21.5 - Mechanisms of diabetic tissue damage [Seite 307]
21.5.1 - Introduction [Seite 307]
21.5.2 - Pathogenesis [Seite 307]
21.5.3 - Other aspects of diabetic tissue damage [Seite 308]
21.6 - Conditions associated with inadequately controlled diabetes mellitus [Seite 309]
21.7 - Biochemical measurements in diabetes mellitus [Seite 310]
21.7.1 - Glucose measurements [Seite 310]
21.7.2 - Testing for ketones [Seite 310]
21.7.3 - Oral glucose tolerance test [Seite 311]
21.7.4 - Tests of recent glycaemic control [Seite 311]
21.7.5 - Screening for diabetes [Seite 312]
21.7.6 - Tests for insulin resistance [Seite 312]
21.7.7 - Research investigations [Seite 314]
21.7.7.1 - Hyperinsulinaemic clamps [Seite 314]
21.7.7.2 - Intravenous glucose tolerance testing [Seite 314]
21.7.7.3 - Measurement of ß-Cell function [Seite 314]
21.7.7.4 - Homoeostasis model assessment [Seite 314]
21.8 - Conclusion [Seite 314]
21.9 - Acknowledgement [Seite 314]
21.10 - Further reading [Seite 314]
22 - Chapter 16: The clinical management of diabetes mellitus [Seite 316]
22.1 - Introduction [Seite 316]
22.2 - General Aspects of Management [Seite 316]
22.2.1 - Nutrition [Seite 317]
22.2.2 - Exercise [Seite 317]
22.2.3 - Smoking cessation [Seite 318]
22.2.4 - Education about diabetes [Seite 318]
22.2.5 - Pharmacological management of cardiovascular risk [Seite 318]
22.2.5.1 - Aspirin [Seite 318]
22.2.5.2 - Lipid-lowering agents [Seite 319]
22.2.5.3 - Hypertension [Seite 319]
22.2.5.4 - Angiotensin-converting-enzyme inhibitors and angiotensin-II receptor antagonists [Seite 320]
22.3 - Glucose-owering Therapy in Diabetes [Seite 320]
22.3.1 - Background [Seite 320]
22.3.2 - Insulin use in type 1 diabetes [Seite 321]
22.3.2.1 - Regular insulin [Seite 321]
22.3.2.2 - Insulin analogues [Seite 321]
22.3.2.3 - Intermediate-acting insulin [Seite 321]
22.3.2.4 - Premixed insulin analogues [Seite 321]
22.3.2.5 - Long-acting insulin analogues [Seite 322]
22.3.2.6 - Insulin regimens [Seite 322]
22.3.2.7 - Continuous subcutaneous insulin infusion [Seite 322]
22.3.2.8 - Insulin administration [Seite 322]
22.3.2.9 - Glycaemic management in type 2 diabetes [Seite 324]
22.3.3 - Metformin [Seite 324]
22.3.3.1 - Mechanism of action [Seite 324]
22.3.3.2 - Lactic acidosis [Seite 324]
22.3.3.3 - Other unwanted effects of metformin [Seite 325]
22.3.4 - Sulfonylureas (and related insulin secretagogues) [Seite 325]
22.3.4.1 - Mechanism of action [Seite 325]
22.3.4.2 - Adverse effects of sulfonylureas [Seite 325]
22.3.4.3 - Other unwanted effects of sulfonylureas [Seite 326]
22.3.4.4 - Indications and clinical usage [Seite 326]
22.3.5 - Meglitinides [Seite 326]
22.3.5.1 - Adverse effects of meglitinides [Seite 326]
22.3.6 - Peroxisome proliferator activator . analogues [Seite 326]
22.3.6.1 - Mechanisms of action [Seite 326]
22.3.6.2 - Adverse effects [Seite 327]
22.3.7 - Glucagon-like peptide 1 analogues [Seite 327]
22.3.7.1 - Mechanisms of action [Seite 327]
22.3.7.2 - Adverse effects [Seite 328]
22.3.8 - Dipeptidyl peptidase IV inhibitors [Seite 328]
22.3.8.1 - Adverse effects of DPP-4 inhibitors [Seite 328]
22.3.9 - Alpha-glucosidase inhibitors [Seite 328]
22.3.10 - Sodium-glucose co-transporter 2 (SGT2) inhibitors [Seite 328]
22.3.11 - Insulin use in type 2 diabetes [Seite 328]
22.3.12 - Bariatric surgery [Seite 328]
22.3.13 - Pancreatic transplantation [Seite 329]
22.3.14 - Islet cell transplantation [Seite 329]
22.3.15 - Immunotherapy for type 1 diabetes [Seite 329]
22.4 - Obstacles to Achieving Glycaemic Control [Seite 329]
22.4.1 - Intensive control [Seite 330]
22.4.2 - Hypoglycaemia [Seite 330]
22.4.2.1 - Hypoglycaemia-associated autonomic failure [Seite 331]
22.4.2.2 - The Somogyi effect and the dawn phenomenon [Seite 331]
22.4.2.3 - Exercise [Seite 332]
22.4.2.4 - Ethanol [Seite 332]
22.4.3 - Intercurrent illness, 'sick day rules' and stress [Seite 332]
22.5 - Chronic Complications of Diabetes [Seite 333]
22.5.1 - Nephropathy [Seite 333]
22.5.1.1 - Microalbuminuria [Seite 333]
22.5.1.2 - Management [Seite 334]
22.5.1.3 - End-stage disease [Seite 334]
22.5.2 - Neuropathy [Seite 334]
22.5.2.1 - Chronic sensorimotor neuropathy [Seite 334]
22.5.2.2 - Autonomic neuropathy [Seite 335]
22.5.2.3 - Mononeuropathies [Seite 335]
22.5.3 - The feet in diabetes [Seite 335]
22.5.3.1 - Foot ulcers [Seite 335]
22.5.3.2 - Charcot foot [Seite 335]
22.5.4 - Eye disease [Seite 336]
22.5.5 - Other complications [Seite 337]
22.5.5.1 - Brittle diabetes [Seite 337]
22.5.5.2 - Type 4 renal tubular acidosis [Seite 337]
22.6 - Emergencies in diabetes [Seite 337]
22.6.1 - Diabetic ketoacidosis [Seite 337]
22.6.1.1 - Biochemical features [Seite 338]
22.6.1.2 - Management [Seite 338]
22.6.1.2.1 - General measures [Seite 338]
22.6.1.2.2 - Fluids [Seite 339]
22.6.1.2.3 - Insulin [Seite 339]
22.6.1.2.4 - Potassium, magnesium and phosphate [Seite 339]
22.6.1.2.5 - Bicarbonate [Seite 339]
22.6.1.2.6 - Cerebral oedema [Seite 340]
22.6.1.2.7 - Resolution [Seite 340]
22.6.2 - Hyperosmolar hyperglycaemic state [Seite 340]
22.6.2.1 - Presentation and clinical features [Seite 340]
22.6.2.2 - Management [Seite 340]
22.6.3 - Other metabolic acidoses [Seite 341]
22.6.4 - Alcoholic ketoacidosis [Seite 341]
22.7 - Management of Diabetes in the Hospital Setting [Seite 341]
22.7.1 - Pregnancy [Seite 342]
22.8 - Conclusion [Seite 343]
22.9 - Acknowledgement [Seite 343]
22.10 - Further reading [Seite 343]
23 - Chapter 17: Hypoglycaemia [Seite 344]
23.1 - Glucose homoeostasis in the fed and the postabsorptive states [Seite 344]
23.2 - Hypoglycaemia [Seite 345]
23.2.1 - The neuroendocrine response to hypoglycaemia [Seite 345]
23.2.2 - Symptoms of hypoglycaemia [Seite 346]
23.2.3 - Acute neuroglycopenia (neurogenic) [Seite 346]
23.2.3.1 - Subacute neuroglycopenia [Seite 346]
23.2.3.2 - Chronic neuroglycopenia [Seite 346]
23.3 - Classification of hypoglycaemic disorders [Seite 346]
23.4 - Practical approach to the investigation of hypoglycaemia [Seite 347]
23.4.1 - Evaluation of hypoglycaemia in persons without diabetes mellitus [Seite 347]
23.4.2 - Investigation of hypoglycaemia [Seite 347]
23.4.2.1 - Demonstration of hypoglycaemia [Seite 347]
23.4.2.1.1 - Measurement of blood glucose during spontaneous symptoms [Seite 347]
23.4.2.1.2 - Provocation tests [Seite 347]
23.4.2.1.2.1 - Prolonged fast test [Seite 347]
23.4.2.1.2.2 - Glucagon stimulation test [Seite 349]
23.4.2.1.2.3 - Mixed meal test [Seite 349]
23.4.2.2 - Identification of the cause of hypoglycaemia [Seite 349]
23.4.2.2.1 - Plasma insulin, C-peptide and proinsulin [Seite 349]
23.4.2.2.2 - Plasma ß-hydroxybutyrate ( ß-OHB) [Seite 350]
23.4.2.2.3 - Insulin antibodies [Seite 350]
23.4.2.2.4 - Screening for oral hypoglycaemic agents [Seite 350]
23.4.3 - Evaluation of hypoglycaemia in patients with diabetes mellitus [Seite 350]
23.4.3.1 - Definition [Seite 350]
23.4.3.2 - Pathophysiology and risk factors [Seite 351]
23.4.3.3 - Incidence [Seite 351]
23.4.3.4 - Management [Seite 352]
23.5 - Emergency treatment of hypoglycaemia [Seite 352]
23.6 - Causes of hypoglycaemia [Seite 352]
23.6.1 - Surreptitious administration of hypoglycaemic agents (factitious or felonious hypoglycaemia) [Seite 352]
23.6.2 - Islet cell tumours (insulinoma) [Seite 352]
23.6.2.1 - Clinical features [Seite 353]
23.6.2.2 - Diagnosis [Seite 353]
23.6.2.3 - ocalization [Seite 353]
23.6.2.4 - Treatment [Seite 353]
23.6.3 - Non-insulinoma pancreatogenous hypoglycaemia syndrome (NIPHS) [Seite 354]
23.6.4 - Non-islet cell tumour hypoglycaemia (NICTH) [Seite 354]
23.6.5 - Autoimmune hypoglycaemia [Seite 355]
23.6.6 - Hypoglycaemia associated with renal impairment [Seite 355]
23.6.7 - Hypoglycaemia associated with liver disease [Seite 356]
23.6.8 - Hypoglycaemia due to endocrine deficiencies [Seite 356]
23.6.9 - Drug-induced hypoglycaemia [Seite 357]
23.6.10 - Alcohol-induced hypoglycaemia [Seite 357]
23.6.11 - Hypoglycaemia due to deficient energy intake [Seite 358]
23.6.12 - Septicaemia [Seite 358]
23.6.13 - Exercise-related hypoglycaemia [Seite 358]
23.6.14 - Postprandial (reactive) hypoglycaemia [Seite 358]
23.6.15 - The postprandial syndrome [Seite 358]
23.6.16 - Inherited metabolic disease [Seite 359]
23.7 - Conclusion [Seite 359]
23.8 - Further reading [Seite 359]
24 - Chapter 18: Hypothalamic, pituitary and adrenal disorders [Seite 360]
24.1 - Introduction [Seite 360]
24.2 - Clinical anatomy of the pituitary and hypothalamus [Seite 361]
24.3 - Physiology of hypothalamo- pituitary-end organ axes [Seite 361]
24.4 - Clinical anatomy and physiology of the adrenals [Seite 363]
24.5 - Assessment of normal pituitary function [Seite 363]
24.5.1 - Basal hormonal investigations [Seite 363]
24.5.2 - Dynamic tests of ACTH-adrenal function [Seite 365]
24.5.2.1 - Insulin stress test [Seite 365]
24.5.2.2 - Short tetracosactide (synacthen, tetracosactrin, ACTH) test [Seite 365]
24.5.2.3 - Other tests [Seite 365]
24.5.3 - Cortisol normal ranges, borderline ­responses, assay precision and dynamic test reproducibility [Seite 366]
24.5.4 - Assessment of growth hormone reserve [Seite 366]
24.5.4.1 - Insulin stress test [Seite 366]
24.5.4.2 - Other pharmacological tests [Seite 367]
24.5.4.3 - Exercise testing [Seite 367]
24.5.4.4 - Assessment of physiological growth hormone secretion [Seite 367]
24.5.4.5 - Re-evaluation of GH status in young adults [Seite 367]
24.5.5 - Releasing hormone tests [Seite 367]
24.5.6 - Other tests of gonadotrophin secretion [Seite 367]
24.5.6.1 - Clomifene test [Seite 367]
24.5.6.2 - Assessment of luteinizing hormone pulsatility [Seite 368]
24.5.7 - Dynamic tests of posterior pituitary function [Seite 368]
24.5.7.1 - Water deprivation test [Seite 368]
24.5.7.2 - Hypertonic saline infusion [Seite 368]
24.5.8 - Summary [Seite 368]
24.5.8.1 - Outline protocol for the investigation of a patient with pituitary disease [Seite 368]
24.5.8.1.1 - 1. Does this patient have undiagnosed hypoadrenalism? [Seite 369]
24.5.8.1.2 - 2. Is the proven hypoadrenalism primary or secondary? [Seite 369]
24.5.8.1.3 - 3. Has this patient with known pituitary disease developed ACTH deficiency? [Seite 369]
24.5.8.1.4 - 4. Does this patient on pharmacological steroid treatment still have adrenal suppression or could they now stop treatment? [Seite 369]
24.5.9 - A clinical approach to assessment of the whole ACTH-adrenal axis [Seite 369]
24.5.10 - Monitoring of pituitary function in disease states [Seite 370]
24.5.10.1 - Reassessment after pituitary surgery [Seite 370]
24.5.10.2 - Monitoring after pituitary irradiation [Seite 370]
24.5.10.3 - Monitoring in other pituitary disease states [Seite 371]
24.6 - Other diagnostic techniques in pituitary disease [Seite 371]
24.6.1 - Clinical assessment [Seite 371]
24.6.2 - Pituitary imaging techniques [Seite 371]
24.7 - Pituitary hypersecretion states [Seite 371]
24.7.1 - Pituitary adenomas [Seite 371]
24.7.2 - Prolactinoma [Seite 371]
24.7.2.1 - Differential diagnosis of hyperprolactinaemia [Seite 371]
24.7.2.2 - Role of dynamic tests of PR secretion [Seite 372]
24.7.2.3 - Assessment of remaining pituitary function [Seite 372]
24.7.2.4 - Outline of presentation and management of prolactinoma [Seite 372]
24.7.2.5 - Monitoring the response to dopamine agonist therapy [Seite 373]
24.7.2.6 - Macroprolactinaemia [Seite 373]
24.7.2.7 - Hook effect [Seite 373]
24.7.3 - Acromegaly [Seite 373]
24.7.3.1 - Diagnosis of acromegaly [Seite 373]
24.7.3.1.1 - Basal GH and IGF-1 estimation [Seite 373]
24.7.3.1.2 - Glucose tolerance test [Seite 373]
24.7.3.1.3 - Other diagnostic tests [Seite 373]
24.7.3.2 - Outline of presentation and management of acromegaly [Seite 373]
24.7.3.3 - Monitoring the response to therapy [Seite 374]
24.7.3.3.1 - Low-dose dexamethasone suppression test [Seite 374]
24.7.3.3.2 - Overnight dexamethasone suppression test [Seite 375]
24.7.3.3.3 - Midnight salivary cortisol [Seite 375]
24.7.3.3.4 - Other tests [Seite 375]
24.7.4 - Diagnosis and differential diagnosis of Cushing syndrome [Seite 374]
24.7.4.1 - Clinical context of ACTH-dependent Cushing syndrome [Seite 375]
24.7.4.2 - Plasma cortisol and ACTH concentrations [Seite 376]
24.7.4.3 - High-dose dexamethasone suppression test [Seite 376]
24.7.4.4 - Corticotrophin releasing hormone test [Seite 376]
24.7.4.5 - Other tests [Seite 376]
24.7.4.6 - Petrosal sinus sampling for ACTH [Seite 376]
24.7.5 - Imaging [Seite 377]
24.7.6 - Outline of management [Seite 377]
24.7.6.1 - Reassessment after pituitary surgery [Seite 377]
24.7.7 - Thyroid stimulating hormone-secreting adenomas [Seite 377]
24.7.8 - Gonadotrophin-secreting adenomas [Seite 378]
24.8 - Hypothalamic and pituitary deficiency states [Seite 378]
24.8.1 - Diseases that may lead to generalized hypopituitarism [Seite 378]
24.8.1.1 - Non-functioning pituitary adenomas [Seite 378]
24.8.1.2 - Other pituitary and parasellar tumours [Seite 378]
24.8.1.3 - Inflammatory diseases and disorders of unknown aetiology [Seite 378]
24.8.1.4 - Other conditions [Seite 378]
24.8.2 - Growth hormone deficiency [Seite 378]
24.8.3 - Gonadotrophin deficiency [Seite 379]
24.8.3.1 - Interpretation of borderline testosterone concentrations [Seite 379]
24.8.3.2 - Delayed puberty [Seite 379]
24.8.3.3 - Hypothalamic amenorrhoea [Seite 380]
24.8.4 - Other isolated anterior pituitary deficiencies [Seite 380]
24.8.5 - Diabetes insipidus [Seite 380]
24.9 - Adrenal disease [Seite 380]
24.9.1 - Clinical features of Addison disease [Seite 380]
24.9.2 - Congenital adrenal hyperplasia [Seite 381]
24.9.3 - Assessment of adrenal incidentaloma [Seite 381]
24.10 - Monitoring pituitary and adrenal replacement therapy [Seite 381]
24.11 - Conclusion [Seite 382]
24.12 - Appendix 18.1 Test protocols [Seite 382]
24.12.1 - Assessment of basal pituitary function [Seite 382]
24.12.2 - Insulin stress test [Seite 382]
24.12.3 - Short tetracosactide (synacthen) test [Seite 383]
24.12.4 - Water deprivation test [Seite 383]
24.12.5 - Glucose tolerance test for the diagnosis of acromegaly [Seite 383]
24.12.6 - CRH test [Seite 383]
25 - Chapter 19: Thyroid dysfunction [Seite 384]
25.1 - Introduction [Seite 384]
25.2 - Normal thyroid physiology [Seite 385]
25.2.1 - The thyroid gland [Seite 385]
25.2.2 - Biological actions of thyroid hormones [Seite 385]
25.2.3 - Synthesis, storage and release of thyroid hormones [Seite 386]
25.2.4 - Iodine and thyroid hormone synthesis [Seite 387]
25.2.5 - Transport of thyroid hormones in blood [Seite 387]
25.2.6 - Free hormone hypothesis [Seite 387]
25.2.7 - Entry of thyroid hormone into tissues [Seite 388]
25.2.8 - Thyroid hormone deiodination and regulation of extrathyroidal T3 production [Seite 388]
25.2.9 - Catabolism of thyroid hormones [Seite 388]
25.2.10 - Nuclear action of thyroid hormones [Seite 388]
25.2.11 - Control of thyroid hormone synthesis and secretion [Seite 389]
25.2.11.1 - Classic feedback regulation [Seite 389]
25.2.11.2 - Other mechanisms [Seite 390]
25.2.12 - Extrathyroidal factors that may affect thyroid function [Seite 390]
25.2.12.1 - Age [Seite 390]
25.2.12.1.1 - Fetus [Seite 390]
25.2.12.1.2 - Neonate [Seite 390]
25.2.12.1.3 - Infancy and childhood [Seite 390]
25.2.12.1.4 - Elderly [Seite 390]
25.2.12.2 - Pregnancy [Seite 390]
25.2.12.3 - Non-thyroidal illness [Seite 391]
25.2.12.4 - Drugs [Seite 392]
25.3 - The evaluation of thyroid function [Seite 393]
25.3.1 - Clinical evaluation of thyroid status [Seite 393]
25.3.2 - In vitro tests of thyroid activity and pituitary-thyroid status [Seite 394]
25.3.3 - Measurement of thyroid stimulating hormone [Seite 394]
25.3.4 - Free T4 and free T3 measurements [Seite 394]
25.3.4.1 - Theoretical considerations [Seite 394]
25.3.5 - Methods for measuring free thyroid hormones [Seite 394]
25.3.5.1 - Equilibrium dialysis and ultrafiltration methods [Seite 394]
25.3.6 - Validity of commercial methods for free hormone analysis [Seite 394]
25.3.7 - Nomenclature of free thyroid hormone assays [Seite 395]
25.3.8 - Total T4 and total T3 [Seite 395]
25.3.9 - Selective use of thyroid function tests [Seite 395]
25.3.10 - Interpreting results of thyroid function tests [Seite 396]
25.3.10.1 - Situations in which TSH usually provides the correct estimate of thyroid status [Seite 396]
25.3.10.1.1 - Overt primary hyperthyroidism [Seite 396]
25.3.10.1.2 - Overt primary hypothyroidism [Seite 396]
25.3.10.1.3 - Subclinical thyroid disease [Seite 396]
25.3.11 - Common situations in which TSH results may be misleading [Seite 396]
25.3.11.1 - Assay interference from endogenous heterophilic antibodies [Seite 396]
25.3.11.2 - Pregnancy [Seite 396]
25.3.11.3 - Secondary thyroid disorders [Seite 396]
25.3.12 - Reference ranges and significant changes [Seite 396]
25.3.13 - Miscellaneous tests [Seite 397]
25.3.13.1 - Thyrotrophin releasing hormone test [Seite 397]
25.3.13.2 - Thyroglobulin [Seite 397]
25.3.13.3 - Subunit [Seite 397]
25.3.14 - Autoantibodies to thyroidal antigens [Seite 397]
25.3.14.1 - Antibodies to thyroid peroxidase (TPOAb) [Seite 397]
25.3.14.2 - Antibodies to thyroglobulin (TgAb) [Seite 397]
25.3.14.3 - Antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor [Seite 398]
25.3.14.4 - Antibodies and ophthalmopathy of Graves disease [Seite 398]
25.3.15 - Imaging the thyroid [Seite 398]
25.3.15.1 - Thyroid scintiscanning [Seite 398]
25.3.15.2 - Perchlorate discharge test [Seite 399]
25.4 - Hyperthyroidism [Seite 399]
25.4.1 - Clinical features [Seite 399]
25.4.1.1 - Cardiovascular system [Seite 399]
25.4.1.2 - Thyroid crisis [Seite 399]
25.4.1.3 - Gastrointestinal system [Seite 399]
25.4.1.4 - Central and peripheral nervous system [Seite 400]
25.4.1.5 - Locomotor system [Seite 400]
25.4.1.6 - Respiratory system [Seite 400]
25.4.1.7 - Skin and hair [Seite 400]
25.4.1.8 - The skeleton [Seite 400]
25.4.1.9 - The kidneys: mineral and water balance [Seite 400]
25.4.1.10 - Other endocrine systems [Seite 400]
25.4.1.11 - Hyperthyroidism in the elderly [Seite 400]
25.4.2 - Causes of hyperthyroidism [Seite 400]
25.4.2.1 - Graves disease [Seite 400]
25.4.2.1.1 - Thyroid involvement [Seite 401]
25.4.2.1.2 - Eyes [Seite 401]
25.4.2.1.3 - Skin [Seite 401]
25.4.2.1.4 - Diagnosis [Seite 401]
25.4.2.1.5 - Natural history [Seite 402]
25.4.2.1.6 - Treatment [Seite 402]
25.4.2.1.7 - Treatment of Graves ophthalmopathy [Seite 403]
25.4.2.2 - Toxic multinodular goitre [Seite 403]
25.4.2.2.1 - Clinical features [Seite 403]
25.4.2.2.2 - Diagnosis [Seite 403]
25.4.2.2.3 - Treatment [Seite 403]
25.4.2.3 - Toxic adenoma [Seite 403]
25.4.2.3.1 - Diagnosis [Seite 403]
25.4.2.3.2 - Treatment [Seite 403]
25.4.2.4 - Thyroid stimulating hormone-secreting pituitary tumour [Seite 403]
25.4.2.4.1 - Diagnosis [Seite 403]
25.4.2.4.2 - Treatment [Seite 404]
25.4.2.5 - Other causes of hyperthyroidism [Seite 404]
25.4.2.5.1 - Iodine [Seite 404]
25.4.2.5.2 - Amiodarone [Seite 404]
25.4.2.5.3 - Thyrotoxicosis factitia [Seite 404]
25.4.2.5.4 - Ectopic thyroid tissue [Seite 404]
25.4.2.5.5 - Other thyroid stimulators [Seite 405]
25.4.2.5.6 - Subclinical hyperthyroidism [Seite 405]
25.4.3 - Hyperthyroidism or non-thyroidal illness? [Seite 405]
25.5 - Hypothyroidism [Seite 405]
25.5.1 - Clinical features [Seite 405]
25.5.1.1 - Cardiovascular system [Seite 405]
25.5.1.2 - Gastrointestinal system [Seite 405]
25.5.1.3 - Central and peripheral nervous system [Seite 405]
25.5.1.4 - Locomotor system [Seite 406]
25.5.1.5 - Respiratory system [Seite 406]
25.5.1.6 - Skin and hair [Seite 406]
25.5.1.7 - The skeleton [Seite 406]
25.5.1.8 - The kidneys: mineral and water balance [Seite 406]
25.5.1.9 - Reproductive system [Seite 406]
25.5.1.10 - Other systems [Seite 406]
25.5.2 - Causes of hypothyroidism [Seite 407]
25.5.2.1 - Primary myxoedema [Seite 407]
25.5.2.2 - Post-surgery or post-radioiodine [Seite 407]
25.5.2.3 - Congenital hypothyroidism [Seite 407]
25.5.2.4 - Lithium treatment [Seite 408]
25.5.2.5 - Cytokine therapy [Seite 408]
25.5.2.6 - Iodine [Seite 408]
25.5.2.7 - Secondary hypothyroidism [Seite 408]
25.5.3 - Treatment of hypothyroidism [Seite 408]
25.5.3.1 - Myxoedema coma [Seite 408]
25.5.3.2 - Thyroid hormone replacement therapy [Seite 408]
25.5.3.3 - Subclinical hypothyroidism [Seite 409]
25.6 - Thyroiditis [Seite 409]
25.6.1 - Thyroiditis producing hyperthyroidism [Seite 409]
25.6.1.1 - Diagnosis and treatment [Seite 409]
25.6.2 - Hypothyroidism resulting from Hashimoto thyroiditis [Seite 410]
25.6.2.1 - Diagnosis [Seite 410]
25.6.3 - Other forms of thyroiditis [Seite 410]
25.6.4 - Hypothyroidism and the postpartum period [Seite 410]
25.7 - Neoplasia [Seite 410]
25.7.1 - Diagnosis [Seite 410]
25.7.2 - Treatment [Seite 411]
25.7.3 - Tumour markers [Seite 411]
25.8 - Syndromes of resistance to thyroid hormones [Seite 411]
25.9 - Screening [Seite 412]
25.10 - Acknowledgement [Seite 412]
25.11 - Further reading [Seite 412]
26 - Chapter 20: Metabolic response to stress [Seite 414]
26.1 - Introduction [Seite 414]
26.2 - The response to stress [Seite 414]
26.2.1 - Initiation of the stress response [Seite 414]
26.2.2 - Hypothalamo-pituitary-adrenal axis [Seite 415]
26.2.2.1 - Cortisol [Seite 416]
26.2.2.2 - Thyroid hormones [Seite 416]
26.2.2.3 - Sex hormones [Seite 416]
26.2.2.4 - Growth hormone [Seite 416]
26.2.3 - Adrenal medulla [Seite 416]
26.3 - Stress and the kidneys [Seite 417]
26.4 - Cytokines [Seite 417]
26.5 - Stress and inflammation [Seite 417]
26.5.1 - Catecholamines [Seite 418]
26.5.2 - Acute phase proteins [Seite 419]
26.5.3 - Coagulation factors [Seite 419]
26.6 - Shock [Seite 420]
26.7 - Care of the shocked patient [Seite 420]
26.7.1 - Definitions [Seite 420]
26.7.2 - Management [Seite 421]
26.7.2.1 - Immediate care [Seite 421]
26.7.2.2 - Organ support [Seite 421]
26.7.2.3 - Immunomodulation [Seite 422]
26.8 - Conclusion [Seite 422]
26.9 - Further reading [Seite 422]
27 - Chapter 21: Disorders of puberty and sex development [Seite 423]
27.1 - Introduction [Seite 423]
27.2 - Normal sex development [Seite 423]
27.3 - Normal pubertal development [Seite 425]
27.3.1 - Endocrinology of normal puberty [Seite 425]
27.3.2 - Physical signs of normal puberty [Seite 425]
27.4 - Disorders of sex development [Seite 427]
27.4.1 - Terminology of disorders of sex development [Seite 427]
27.4.2 - General principles of management [Seite 428]
27.4.3 - General examination of a newborn with suspected DSD [Seite 428]
27.4.4 - Evaluation of the external genitalia [Seite 428]
27.4.5 - Evaluation of the internal anatomy [Seite 429]
27.4.6 - Investigating the newborn with DSD [Seite 429]
27.4.7 - Investigating the adolescent with DSD [Seite 430]
27.4.8 - Steroid measurement and its interpretation [Seite 431]
27.4.9 - Anti-Müllerian hormone [Seite 431]
27.4.10 - Insulin-like factor 3 [Seite 431]
27.4.11 - Inhibins [Seite 432]
27.4.12 - The human chorionic gonadotrophin (hCG) stimulation test [Seite 433]
27.4.13 - The role of the clinical geneticist [Seite 433]
27.4.14 - Classification of disorders of sex development [Seite 434]
27.4.14.1 - XX DSD [Seite 434]
27.4.14.2 - Disorders of androgen excess [Seite 434]
27.4.14.3 - XY DSD with low testosterone and low precursor concentrations [Seite 436]
27.4.14.4 - XY DSD with low testosterone and high steroid precursor concentrations [Seite 436]
27.4.14.5 - XY DSD with normal testosterone, normal precursor and low DHT concentrations [Seite 438]
27.4.14.6 - XY DSD with normal testosterone, normal precursor and normal DHT concentrations [Seite 438]
27.5 - Disorders of puberty [Seite 439]
27.5.1 - Precocious puberty [Seite 439]
27.5.2 - Gonadotrophin dependent puberty (central causes) [Seite 439]
27.5.2.1 - Variants of early puberty [Seite 440]
27.5.3 - Delayed puberty [Seite 440]
27.5.3.1 - Delayed growth and puberty [Seite 441]
27.5.4 - Hypogonadotrophic hypogonadism [Seite 441]
27.5.5 - Primary hypogonadism [Seite 442]
27.6 - Further reading [Seite 442]
27.7 - Disorders of sex development [Seite 442]
27.8 - Puberty [Seite 442]
28 - Chapter 22: Reproductive function in the female [Seite 444]
28.1 - Introduction [Seite 444]
28.2 - Physiology [Seite 444]
28.2.1 - The ovaries [Seite 444]
28.2.2 - Plasma concentrations of reproductive hormones [Seite 446]
28.2.3 - Uterine changes [Seite 447]
28.2.4 - Conception [Seite 447]
28.3 - Hormones regulating reproductive function [Seite 447]
28.3.1 - Follicle stimulating hormone [Seite 447]
28.3.2 - Luteinizing hormone [Seite 447]
28.3.3 - Human chorionic gonadotrophin [Seite 447]
28.3.4 - Inhibin and activin [Seite 447]
28.3.5 - Prolactin [Seite 448]
28.3.6 - Anti-müllerian hormone [Seite 448]
28.4 - Reproductive steroid hormones [Seite 448]
28.4.1 - Structure [Seite 448]
28.4.2 - Biosynthetic enzymes [Seite 448]
28.4.3 - Steroid secretion through the menstrual cycle [Seite 449]
28.4.4 - Steroid hormone transport and metabolism [Seite 449]
28.4.5 - Actions of gonadal steroid hormones [Seite 450]
28.4.5.1 - Oestrogens [Seite 450]
28.4.5.2 - Progestogens [Seite 450]
28.4.5.3 - Androgens [Seite 450]
28.5 - Oligo- and amenorrhoea [Seite 450]
28.6 - Infertility [Seite 451]
28.7 - Hirsutism and virilism [Seite 452]
28.8 - Pregnancy [Seite 453]
28.8.1 - Introduction [Seite 453]
28.8.2 - Biochemical diagnosis of pregnancy [Seite 453]
28.8.2.1 - Human chorionic gonadotrophin [Seite 453]
28.8.3 - Diagnosis of ectopic pregnancy [Seite 453]
28.8.4 - Biochemical monitoring of pregnancy [Seite 454]
28.8.4.1 - Spontaneous abortion [Seite 454]
28.8.4.1.1 - Biochemical screening [Seite 454]
28.8.4.1.2 - Ultrasound [Seite 454]
28.8.4.1.3 - Current screening practice [Seite 454]
28.8.5 - Screening for fetal malformation [Seite 454]
28.8.6 - Fetal tissue sampling techniques [Seite 455]
28.8.7 - Chorionic villus sampling [Seite 455]
28.8.7.1 - Amniocentesis [Seite 455]
28.8.7.2 - Cordocentesis [Seite 456]
28.8.8 - Monitoring of maternal and fetal well-being [Seite 456]
28.8.9 - Intrapartum fetal monitoring [Seite 456]
28.8.10 - Biochemical changes during pregnancy [Seite 456]
28.8.10.1 - Plasma proteins [Seite 457]
28.8.10.2 - Plasma lipids and lipoproteins [Seite 457]
28.8.10.3 - Glucose tolerance [Seite 457]
28.8.10.4 - Other changes [Seite 457]
28.8.11 - Labour [Seite 457]
28.9 - Oral contraception and hormone replacement therapy [Seite 458]
28.9.1 - Introduction [Seite 458]
28.9.2 - Metabolic effects of oestrogens [Seite 459]
28.9.3 - Metabolic effects of progestogens [Seite 459]
28.9.4 - Metabolic effects of contraceptives [Seite 459]
28.9.4.1 - Effects of hormonal contraceptives on lipid metabolism and risk of vascular disease [Seite 459]
28.9.4.2 - Effects of oral contraceptives on glucose homoeostasis and diabetes [Seite 459]
28.9.4.3 - Other metabolic effects of oral contraceptives [Seite 460]
28.9.4.4 - Metabolic effects of injectable contraceptives [Seite 460]
28.9.5 - Hormone replacement therapy [Seite 460]
28.9.5.1 - Metabolic effects of the menopause [Seite 460]
28.9.5.2 - Metabolic effects of HRT [Seite 460]
28.9.5.3 - Adverse consequences of hormone replacement therapy [Seite 460]
28.9.5.4 - Hormone replacement therapy and heart disease [Seite 460]
28.9.5.5 - Hormone replacement therapy and osteoporosis [Seite 461]
28.10 - Acknowledgement [Seite 461]
28.11 - Further reading [Seite 461]
28.12 - Appendix 22.1 Acth stimulation test for the diagnosis of congenital ­adrenal hyperplasia [Seite 461]
28.13 - References [Seite 461]
29 - Chapter 23: Reproductive function in the male [Seite 462]
29.1 - Introduction [Seite 462]
29.2 - The testes [Seite 462]
29.2.1 - Production and actions of testosterone [Seite 462]
29.2.2 - Hypothalamo-pituitary control of testicular function [Seite 463]
29.2.3 - Testicular malignancy [Seite 464]
29.2.4 - Endocrine disrupting chemicals [Seite 464]
29.3 - Evaluation of testicular function [Seite 465]
29.3.1 - Semen analysis [Seite 465]
29.3.2 - Endocrine evaluation: hypothalamo-pituitary-gonadal axis [Seite 465]
29.4 - Male hypogonadism [Seite 466]
29.4.1 - Clinical features [Seite 466]
29.4.2 - Primary hypogonadism [Seite 466]
29.4.2.1 - Genetic causes [Seite 466]
29.4.2.2 - Cryptorchidism [Seite 466]
29.4.3 - Secondary hypogonadism [Seite 466]
29.4.3.1 - Congenital causes [Seite 466]
29.4.3.2 - Acquired causes [Seite 467]
29.4.4 - Defective hormone synthesis and hormone receptor defects [Seite 467]
29.4.4.1 - 5a-Reductase deficiency [Seite 467]
29.4.4.2 - Androgen insensitivity syndromes [Seite 467]
29.4.5 - Treatment of hypogonadism [Seite 467]
29.5 - Gynaecomastia [Seite 468]
29.5.1 - Causes of gynaecomastia [Seite 468]
29.5.2 - Investigation [Seite 469]
29.6 - Impotence [Seite 469]
29.6.1 - Investigation [Seite 469]
29.6.2 - Treatment of erectile impotence [Seite 470]
29.7 - Appendix 23.1: Protocols for endocrine investigations [Seite 471]
29.7.1 - (i) [Seite (i)]
Gonadotrophin releasing hormone stimulation test - 471 [Seite 471]
29.8 - Reference [Seite 471]
29.8.1 - (ii) [Seite (ii)]
Clomifene test - 471 [Seite 471]
29.9 - Reference [Seite 471]
29.9.1 - (iii) [Seite (iii)]
Human chorionic gonadotrophin stimulation test - 471 [Seite 471]
29.10 - Reference [Seite 471]
30 - Chapter 24: Inherited metabolic disease [Seite 472]
30.1 - Introduction [Seite 472]
30.2 - Clinical presentation and pathophysiology [Seite 472]
30.2.1 - Neonatal presentation [Seite 473]
30.2.1.1 - Defects in synthesis and breakdown [Seite 473]
30.2.1.2 - Intoxications [Seite 473]
30.2.1.3 - Energy deficiency disorders [Seite 474]
30.2.1.4 - Seizure disorders [Seite 474]
30.2.2 - Presentation at weaning [Seite 475]
30.2.3 - Presentation in later infancy [Seite 475]
30.2.4 - Presentation at puberty [Seite 475]
30.2.5 - Presentation during adulthood [Seite 476]
30.2.6 - Presentation during pregnancy [Seite 476]
30.2.7 - Presentation postpartum [Seite 477]
30.3 - Newborn screening [Seite 477]
30.4 - Inheritance [Seite 477]
30.4.1 - Autosomal recessive inheritance [Seite 477]
30.4.2 - Autosomal dominant inheritance [Seite 478]
30.4.3 - X-linked inheritance [Seite 478]
30.4.4 - Mitochondrial inheritance [Seite 478]
30.5 - Diagnostic strategies [Seite 479]
30.5.1 - Essential laboratory investigations [Seite 480]
30.5.1.1 - Blood gas analysis [Seite 480]
30.5.1.2 - Blood glucose [Seite 480]
30.5.1.3 - Plasma ammonia [Seite 481]
30.5.1.4 - Liver function tests [Seite 481]
30.5.1.5 - Measurement of ketones [Seite 481]
30.5.1.6 - Urinary reducing substances [Seite 481]
30.5.2 - Second-line investigations [Seite 483]
30.5.2.1 - Plasma and urinary amino acids [Seite 483]
30.5.2.2 - Urinary organic acids [Seite 483]
30.5.2.3 - Urinary orotic acid [Seite 484]
30.5.2.4 - Blood acylcarnitines [Seite 484]
30.5.2.5 - Blood lactate and pyruvate [Seite 484]
30.5.2.6 - Urinary glycosaminoglycans [Seite 485]
30.5.2.7 - Plasma very long chain fatty acids [Seite 485]
30.5.3 - Functional and loading tests [Seite 485]
30.5.3.1 - Diagnostic fast [Seite 485]
30.5.3.2 - Allopurinol loading test [Seite 486]
30.5.4 - Confirmatory investigations [Seite 486]
30.5.4.1 - Enzyme analysis: general principles [Seite 486]
30.5.4.1.1 - Red cell galactose 1-phosphate uridyltransferase [Seite 486]
30.5.4.1.2 - Lysosomal enzyme screening [Seite 486]
30.5.4.2 - Complementation studies [Seite 486]
30.5.4.3 - Genetic mutation analysis [Seite 487]
30.6 - Prenatal diagnosis [Seite 487]
30.7 - Management [Seite 487]
30.7.1 - Strategies to replace a missing product [Seite 487]
30.7.1.1 - Supply of precursor [Seite 487]
30.7.1.2 - Replacement of product [Seite 488]
30.7.1.3 - Synthetic analogues [Seite 489]
30.7.1.4 - Alternate product [Seite 489]
30.7.2 - Inhibition of product breakdown [Seite 489]
30.7.3 - Enzyme replacement therapy [Seite 489]
30.7.3.1 - Cofactor supplementation [Seite 490]
30.7.4 - Organ transplantation [Seite 490]
30.7.5 - Gene therapy [Seite 492]
30.7.6 - Other molecular therapies [Seite 492]
30.7.7 - Strategies to reduce the formation of toxic metabolites [Seite 492]
30.7.7.1 - Reduction of metabolic load [Seite 492]
30.7.7.2 - Blockage of formation of toxic metabolites [Seite 492]
30.7.8 - Blockage of site of action of toxic metabolites [Seite 493]
30.7.9 - Strategies to remove toxic substances [Seite 493]
30.7.9.1 - Drugs [Seite 493]
30.7.9.2 - Dialysis and haemofiltration [Seite 494]
30.7.10 - Additional treatments [Seite 494]
30.7.11 - Substrate depletion [Seite 494]
30.7.12 - Substrate deprivation [Seite 494]
30.8 - Conclusion [Seite 494]
31 - Chapter 25: Paediatric clinical biochemistry [Seite 495]
31.1 - Introduction [Seite 495]
31.2 - Postnatal investigation of the small for gestational age newborn [Seite 495]
31.2.1 - Intrauterine infections [Seite 495]
31.2.2 - Maternal drug abuse [Seite 496]
31.3 - Respiratory disorders [Seite 496]
31.3.1 - Respiratory distress [Seite 496]
31.3.1.1 - Management of respiratory distress [Seite 497]
31.3.2 - Apnoea of prematurity [Seite 497]
31.4 - Renal function [Seite 497]
31.4.1 - Hyponatraemia [Seite 498]
31.4.2 - Hypernatraemia [Seite 498]
31.4.3 - Hydrogen ions [Seite 499]
31.4.4 - Interpretation of renal function tests [Seite 499]
31.5 - Carbohydrate metabolism [Seite 499]
31.5.1 - Neonatal hypoglycaemia [Seite 500]
31.6 - Calcium and phosphorus metabolism [Seite 501]
31.6.1 - Disorders of calcium and phosphorus metabolism [Seite 501]
31.6.1.1 - Hypercalcaemia [Seite 501]
31.6.1.2 - Hypocalcaemia [Seite 502]
31.6.1.3 - Osteopenia of prematurity [Seite 502]
31.6.1.4 - Rickets during childhood [Seite 503]
31.6.1.5 - Plasma alkaline phosphatase activity in infancy [Seite 503]
31.7 - Disorders of liver function [Seite 504]
31.7.1 - Bilirubin metabolism [Seite 504]
31.7.2 - Unconjugated hyperbilirubinaemia: physiological jaundice [Seite 504]
31.7.3 - Unconjugated hyperbilirubinaemia: pathological causes [Seite 505]
31.7.3.1 - Inherited disorders of bilirubin metabolism presenting in childhood [Seite 505]
31.7.4 - Conjugated hyperbilirubinaemia and hepatocellular disease [Seite 505]
31.7.5 - Liver disease in older children [Seite 506]
31.7.5.1 - Wilson disease [Seite 507]
31.7.5.2 - Reye syndrome or Reye-like illness [Seite 507]
31.8 - Internet resources [All Accessed October 2013] [Seite 507]
31.9 - Further reading [Seite 507]
32 - Chapter 26: Introduction to haematology and transfusion science [Seite 508]
32.1 - Introduction [Seite 508]
32.2 - General Haematology [Seite 508]
32.2.1 - Analysis of the full blood count [Seite 508]
32.2.1.1 - Haemoglobin [Seite 509]
32.2.1.2 - Cell counting [Seite 509]
32.2.1.3 - Red cell indices [Seite 509]
32.2.1.3.1 - Mean cell volume [Seite 509]
32.2.1.3.2 - Mean cell haemoglobin [Seite 509]
32.2.1.3.3 - Mean cell haemoglobin concentration [Seite 509]
32.2.1.4 - White cell differential [Seite 509]
32.2.1.5 - Platelet count [Seite 510]
32.2.1.5.1 - Erythrocyte sedimentation rate (ESR) [Seite 510]
32.2.1.5.2 - Plasma viscosity [Seite 510]
32.2.2 - Reticulocyte count [Seite 510]
32.2.3 - Erythrocyte sedimentation rate and plasma viscosity [Seite 510]
32.2.4 - Flow cytometry [Seite 510]
32.2.5 - Haematinic studies [Seite 511]
32.2.6 - Haemoglobinopathy screening [Seite 511]
32.2.7 - Tests for infectious mononucleosis [Seite 511]
32.3 - Morphology [Seite 512]
32.3.1 - Blood film examination [Seite 512]
32.3.2 - Normal red cell morphology [Seite 512]
32.3.3 - Morphology of the anaemias [Seite 512]
32.3.3.1 - Iron deficiency anaemia [Seite 512]
32.3.3.2 - Megaloblastic anaemia [Seite 512]
32.3.3.3 - Autoimmune haemolytic anaemia [Seite 512]
32.3.3.4 - Microangiopathic haemolytic anaemia [Seite 512]
32.3.3.5 - Malaria [Seite 514]
32.3.4 - Normal white cell morphology [Seite 514]
32.3.5 - Abnormal white cell morphology [Seite 515]
32.3.6 - Haematological malignancies [Seite 515]
32.3.6.1 - Acute leukaemia [Seite 515]
32.3.6.2 - Chronic leukaemia [Seite 516]
32.3.6.2.1 - Chronic myeloid leukaemia [Seite 516]
32.3.6.2.2 - Chronic lymphoid leukaemias [Seite 516]
32.3.6.3 - Myeloproliferative neoplasms [Seite 517]
32.3.6.4 - Myelodysplasia [Seite 517]
32.3.6.5 - Non-Hodgkin lymphoma [Seite 517]
32.4 - Haemostasis [Seite 518]
32.4.1 - Introduction [Seite 518]
32.4.2 - The coagulation cascade [Seite 518]
32.4.3 - Laboratory tests of coagulation [Seite 518]
32.4.3.1 - Prothrombin time [Seite 519]
32.4.3.2 - Activated partial thromboplastin time [Seite 519]
32.4.3.3 - Fibrinogen and thrombin time [Seite 519]
32.4.3.4 - D-dimer concentration [Seite 519]
32.4.3.5 - Specific factor assays [Seite 520]
32.4.4 - Interpretation of coagulation tests [Seite 520]
32.4.4.1 - Haemophilia [Seite 520]
32.4.4.2 - Disseminated intravascular coagulation [Seite 520]
32.5 - Blood Transfusion [Seite 521]
32.5.1 - Introduction [Seite 521]
32.5.2 - Blood group antigens [Seite 521]
32.5.2.1 - ABO blood group [Seite 521]
32.5.2.2 - Rh blood group [Seite 521]
32.5.2.3 - Other important blood groups and antibodies [Seite 521]
32.5.3 - Laboratory transfusion tests [Seite 522]
32.5.3.1 - Blood grouping and antibody screen [Seite 522]
32.5.3.1.1 - ABO and D grouping [Seite 522]
32.5.3.1.2 - Antibody screening [Seite 522]
32.5.3.2 - Antibody identification panels [Seite 522]
32.5.3.3 - Crossmatching (compatibility testing) [Seite 522]
32.5.3.3.1 - Electronic crossmatch [Seite 522]
32.5.3.3.2 - Immediate spin crossmatch [Seite 523]
32.5.3.3.3 - Full crossmatch [Seite 523]
32.5.4 - Investigation of suspected transfusion reaction [Seite 523]
32.5.5 - Haemolytic disease of the newborn [Seite 523]
32.5.6 - Blood products [Seite 524]
32.5.6.1 - Red cells [Seite 524]
32.5.6.2 - Platelets [Seite 524]
32.5.6.3 - Fresh frozen plasma [Seite 524]
32.5.6.4 - Cryoprecipitate [Seite 524]
32.5.6.5 - Factor concentrates [Seite 524]
32.5.7 - Risks of transfusion [Seite 524]
32.5.8 - Regulations [Seite 525]
32.6 - Conclusion [Seite 525]
32.7 - Acknowledgements [Seite 525]
32.8 - Further reading [Seite 525]
33 - Chapter 27: Biochemical aspects of anaemia [Seite 526]
33.1 - Introduction [Seite 526]
33.2 - The formation, structure and function of the normal red cell [Seite 526]
33.2.1 - Formation [Seite 526]
33.2.2 - Structure of the red cell [Seite 527]
33.2.3 - Function of the red cell [Seite 528]
33.3 - Anaemia [Seite 528]
33.4 - Anaemias associated with a reduction in red cell production [Seite 528]
33.4.1 - Iron deficiency anaemia [Seite 528]
33.4.1.1 - Iron physiology [Seite 528]
33.4.1.1.1 - Iron requirements [Seite 530]
33.4.1.1.2 - Iron absorption [Seite 530]
33.4.1.1.3 - Iron transport and storage [Seite 530]
33.4.1.2 - Causes of iron deficiency anaemia [Seite 530]
33.4.1.3 - Clinical consequences of iron deficiency [Seite 531]
33.4.1.4 - Laboratory determination of iron status [Seite 531]
33.4.1.4.1 - Red cell parameters [Seite 531]
33.4.1.4.2 - Hypochromic red cells [Seite 531]
33.4.1.4.3 - Serum iron [Seite 531]
33.4.1.4.4 - Serum ferritin [Seite 531]
33.4.1.4.5 - Serum iron binding capacity, transferrin and transferrin saturation [Seite 531]
33.4.1.4.6 - Serum transferrin receptor [Seite 531]
33.4.1.4.7 - Hepcidin [Seite 531]
33.4.1.4.8 - Bone marrow aspiration [Seite 531]
33.4.2 - The megaloblastic anaemias resulting from vitamin B12 and folate deficiency [Seite 531]
33.4.2.1 - Folate metabolism [Seite 532]
33.4.2.1.1 - Folate requirements [Seite 532]
33.4.2.1.2 - Absorption of folate [Seite 532]
33.4.2.2 - Causes of folate deficiency [Seite 532]
33.4.2.3 - Features of folate deficiency [Seite 532]
33.4.2.4 - Laboratory determination of folate status [Seite 532]
33.4.2.5 - Vitamin B12 [Seite Vitamin B12]
metabolism - 532 [Seite 532]
33.4.2.5.1 - Structure of vitamin B12 [Seite 532]
33.4.2.5.2 - Source of vitamin B12 [Seite 532]
33.4.2.5.3 - Vitamin B12 requirements [Seite 532]
33.4.2.5.4 - Absorption of vitamin B12 [Seite 532]
33.4.2.6 - Causes of vitamin B12 deficiency [Seite 534]
33.4.2.7 - Features of vitamin B12 deficiency [Seite 534]
33.4.2.8 - Laboratory determination of vitamin B12 status [Seite 534]
33.4.2.8.1 - Serum vitamin B12 [Seite 534]
33.4.2.8.2 - Serum methylmalonate and homocysteine [Seite 535]
33.4.2.8.3 - Deoxyuridine suppression test [Seite 535]
33.4.2.8.4 - Antibody tests [Seite 535]
33.4.2.8.5 - Schilling test [Seite 535]
33.4.3 - Anaemias due to reduction in red cell production: inherited causes [Seite 535]
33.4.4 - Anaemias associated with reduction in red cell production: acquired causes [Seite 535]
33.4.4.1 - Anaemia of chronic disease [Seite 535]
33.4.4.2 - Aplastic anaemia [Seite 535]
33.4.4.3 - Myelodysplasia [Seite 535]
33.4.4.4 - Malignant infiltration of the bone marrow [Seite 535]
33.5 - Anaemias associated with increased red cell loss [Seite 535]
33.5.1 - Bleeding [Seite 535]
33.5.2 - Haemolysis [Seite 535]
33.5.2.1 - Laboratory features of haemolysis [Seite 536]
33.5.3 - Causes of haemolytic anaemias [Seite 536]
33.5.4 - Inherited haemolytic anaemia [Seite 536]
33.5.4.1 - Membrane defects [Seite 536]
33.5.4.2 - Enzyme defects [Seite 537]
33.5.4.2.1 - Disorders of the pentose phosphate pathway and related enzymes of glutathione metabolism [Seite 537]
33.5.4.2.2 - Disorders of anaerobic glycolysis [Seite 539]
33.5.4.2.3 - Disorders of nucleotide metabolism [Seite 539]
33.5.5 - Acquired haemolytic anaemias [Seite 539]
33.5.5.1 - Immune haemolytic anaemias [Seite 539]
33.5.5.2 - Non-immune haemolytic anaemias [Seite 539]
33.5.5.2.1 - Infections [Seite 539]
33.5.5.2.2 - Traumatic and microangiopathic disorders [Seite 539]
33.5.5.2.3 - Acquired disorders of the red cell membrane [Seite 540]
33.6 - Diagnosis of haemolysis [Seite 540]
33.6.1 - Clinical evidence [Seite 540]
33.6.2 - Laboratory investigations [Seite 540]
33.6.2.1 - Laboratory investigations for the presence of haemolysis [Seite 540]
33.6.2.1.1 - Red cell morphology [Seite 540]
33.6.2.1.2 - Total and unconjugated bilirubin [Seite 540]
33.6.2.1.3 - Haptoglobin [Seite 540]
33.6.2.1.4 - Haemopexin [Seite 541]
33.6.2.1.5 - Methaemalbumin [Seite 541]
33.6.2.1.6 - Free haemoglobin [Seite 541]
33.6.2.1.7 - Haemosiderinuria [Seite 541]
33.6.2.1.8 - Red cell survival [Seite 541]
33.6.2.2 - Laboratory investigations for the cause of haemolysis [Seite 541]
33.6.2.2.1 - Coombs test (direct antiglobulin test) [Seite 541]
33.6.2.2.2 - Tests for abnormal haemoglobin [Seite 541]
33.6.2.2.3 - Osmotic fragility tests [Seite 541]
33.6.2.2.4 - The autohaemolysis test [Seite 541]
33.6.2.2.5 - Flow cytometry [Seite 542]
33.6.2.3 - Tests for enzyme deficiencies [Seite 542]
33.6.2.3.1 - Glucose 6-phosphate dehydrogenase [Seite 542]
33.6.2.3.2 - Pyrimidine 5'-nucleotidase [Seite 542]
33.6.2.3.3 - Red cell metabolites [Seite 542]
33.6.2.3.4 - Glycolytic intermediates [Seite 542]
33.7 - Conclusion [Seite 543]
33.8 - Acknowledgements [Seite 543]
33.9 - Further reading [Seite 543]
34 - Chapter 28: The porphyrias: inherited disorders of haem synthesis [Seite 544]
34.1 - Introduction and overview [Seite 544]
34.1.1 - Biochemistry of haem synthesis [Seite 544]
34.1.2 - Overview of the porphyrias [Seite 545]
34.1.3 - Molecular genetics of the porphyrias [Seite 545]
34.2 - Porphyrias presenting with acute attacks [Seite 549]
34.2.1 - The autosomal dominant acute porphyrias [Seite 549]
34.2.1.1 - Pathophysiology of acute attacks [Seite 549]
34.2.1.2 - Clinical presentation of acute attacks [Seite 549]
34.2.1.3 - Chronic complications [Seite 550]
34.2.1.4 - Diagnosis of acute porphyria [Seite 550]
34.2.1.5 - Management of an acute attack [Seite 550]
34.2.1.5.1 - Supportive treatment [Seite 550]
34.2.1.5.2 - Specific treatment [Seite 551]
34.2.1.6 - Preventing acute attacks [Seite 551]
34.2.1.7 - Severely affected patients [Seite 551]
34.2.1.8 - Managing asymptomatic relatives of patients [Seite 552]
34.2.1.8.1 - Family studies [Seite 552]
34.2.1.9 - Safe prescribing [Seite 552]
34.2.1.10 - Specific situations [Seite 553]
34.2.1.10.1 - Pregnancy [Seite 553]
34.2.1.10.2 - Anaesthesia [Seite 553]
34.2.2 - Rare forms of acute porphyria [Seite 553]
34.2.2.1 - AA dehydratase deficiency porphyria [Seite 553]
34.2.2.2 - Homozygous acute porphyrias [Seite 553]
34.3 - The cutaneous porphyrias [Seite 553]
34.3.1 - Bullous porphyrias [Seite 553]
34.3.1.1 - Pathophysiology of skin lesions [Seite 554]
34.3.1.2 - Skin symptoms and signs [Seite 554]
34.3.1.3 - Biochemical features and diagnostic approach [Seite 554]
34.3.1.4 - Individual disorders [Seite 555]
34.3.1.4.1 - Porphyria cutanea tarda [Seite 555]
34.3.1.4.2 - Hepatoerythropoietic porphyria [Seite 556]
34.3.1.4.3 - Congenital erythropoietic porphyria [Seite 556]
34.3.2 - Erythropoietic protoporphyria and X-linked dominant protoporphyria [Seite 557]
34.3.2.1 - Skin symptoms and signs [Seite 557]
34.3.2.2 - Treatment [Seite 558]
34.3.2.3 - Chronic complications and their management [Seite 558]
34.4 - Secondary disorders of porphyrin metabolism [Seite 558]
34.5 - Conclusion [Seite 559]
34.6 - Further reading [Seite 559]
34.7 - Internet resources [Seite 560]
35 - Chapter 29: The haemoglobinopathies [Seite 561]
35.1 - Introduction [Seite 561]
35.1.1 - The structure and function of haemoglobin [Seite 561]
35.1.2 - The genetic control of haemoglobin synthesis [Seite 562]
35.2 - The thalassaemias [Seite 563]
35.2.1 - a Thalassaemia [Seite 563]
35.2.2 - ß Thalassaemia [Seite 564]
35.3 - Structural haemoglobin variants [Seite 565]
35.3.1 - Sickle cell anaemia [Seite 566]
35.3.2 - Other structural haemoglobin variants [Seite 567]
35.4 - Laboratory diagnosis of haemoglobinopathies [Seite 568]
35.5 - Conclusion [Seite 570]
35.6 - Further reading [Seite 570]
36 - Chapter 30: Immunology for clinical biochemists [Seite 571]
36.1 - The immune system [Seite 571]
36.1.1 - Introduction [Seite 571]
36.1.2 - Immune responses [Seite 571]
36.1.2.1 - Antigens [Seite 572]
36.1.2.2 - Clonality [Seite 572]
36.1.3 - The innate immune system [Seite 572]
36.1.4 - The adaptive immune system [Seite 573]
36.1.4.1 - Lymphoid tissue [Seite 573]
36.1.4.2 - Cells [Seite 573]
36.1.4.2.1 - Neutrophils [Seite 575]
36.1.4.2.2 - Basophils and eosinophils [Seite 576]
36.1.4.2.3 - Monocytes [Seite 577]
36.1.4.2.4 - Lymphocytes [Seite 577]
36.1.4.3 - Antigen recognition [Seite 577]
36.1.4.3.1 - Immunoglobulins [Seite 577]
36.1.4.3.2 - T cell receptors [Seite 580]
36.1.4.3.3 - Human leukocyte antigens (HA) [Seite 580]
36.1.4.4 - Antigen presentation [Seite 581]
36.1.4.5 - Cellular immune activation [Seite 581]
36.1.5 - Complement [Seite 581]
36.1.5.1 - The complement system [Seite 581]
36.1.5.2 - Activation via the alternative pathway [Seite 581]
36.1.5.3 - Activation via the classical pathway [Seite 581]
36.1.5.4 - Activation via the lectin pathway [Seite 581]
36.1.5.5 - Regulation of the complement pathways [Seite 581]
36.1.6 - Acute phase proteins [Seite 582]
36.1.7 - Cytokines [Seite 583]
36.1.7.1 - Inflammatory cytokines [Seite 585]
36.1.7.2 - Mechanisms of immunological damage [Seite 585]
36.1.7.3 - Type I hypersensitivity [Seite 585]
36.1.7.4 - Type II hypersensitivity [Seite 586]
36.1.7.5 - Type III hypersensitivity [Seite 586]
36.1.7.6 - Type IV hypersensitivity [Seite 586]
36.1.8 - Conclusion [Seite 586]
36.2 - Diseases of the immune system [Seite 586]
36.2.1 - Introduction [Seite 586]
36.2.2 - Immune deficiency [Seite 586]
36.2.2.1 - Development of immunity in humans [Seite 586]
36.2.2.2 - Infection and immune deficiency [Seite 587]
36.2.2.3 - Investigation of patients with suspected immune deficiency [Seite 587]
36.2.2.4 - Primary immunodeficiencies [Seite 588]
36.2.2.4.1 - B ymphocyte (humoral) system [Seite 588]
36.2.2.4.1.1 - IgA deficiency [Seite 588]
36.2.2.4.1.2 - Common variable immunodeficiency (CVID) [Seite 588]
36.2.2.4.1.3 - X-linked agammaglobulinaemia [Seite 589]
36.2.2.4.2 - T ymphocyte (cell-mediated immunity) system [Seite 589]
36.2.2.4.2.1 - Severe combined immunodeficiencies (SCID) [Seite 589]
36.2.2.4.2.2 - DiGeorge syndrome [Seite 589]
36.2.2.4.2.3 - X-linked hyper-IgM syndrome/CD40 ligand deficiency [Seite 589]
36.2.2.4.3 - Phagocytic (polymorphonuclear and mononuclear) system [Seite 590]
36.2.2.4.3.1 - Chronic granulomatous disease [Seite 590]
36.2.2.4.4 - Leukocyte adhesion defect types I and II [Seite 590]
36.2.2.4.5 - Complement system [Seite 590]
36.2.2.4.5.1 - C1 Esterase inhibitor deficiency [Seite 590]
36.2.2.4.6 - Transient hypogammaglobulinaemia of infancy [Seite 590]
36.2.2.5 - Secondary immune deficiency [Seite 590]
36.2.2.5.1 - Protein loss [Seite 590]
36.2.2.5.2 - Splenectomy [Seite 591]
36.2.3 - Allergies [Seite 591]
36.2.3.1 - Investigation of patients with allergies [Seite 591]
36.2.3.2 - Anaphylaxis [Seite 592]
36.2.3.2.1 - The investigation of anaphylaxis [Seite 593]
36.2.4 - Autoimmune diseases [Seite 593]
36.2.4.1 - Autoimmune endocrine diseases [Seite 594]
36.2.4.1.1 - Thyroid [Seite 594]
36.2.4.1.2 - Pancreas [Seite 594]
36.2.4.1.3 - Adrenals [Seite 594]
36.2.4.1.4 - Autoimmune polyendocrine syndromes (APS) [Seite 594]
36.2.4.1.4.1 - Autoimmune diseases of the gut [Seite 594]
36.2.4.1.4.2 - Autoimmune liver diseases [Seite 595]
36.2.4.1.4.3 - Autoimmune skin diseases [Seite 596]
36.2.4.1.4.4 - Autoimmune kidney diseases [Seite 596]
36.2.4.1.4.5 - Autoimmune articular diseases [Seite 596]
36.2.4.1.5 - Rheumatoid arthritis (RA) [Seite 596]
36.2.4.1.6 - Other connective tissue diseases [Seite 598]
36.2.4.1.6.1 - Antinuclear antibodies [Seite 598]
36.2.4.1.6.2 - Antibodies to double-stranded DNA [Seite 598]
36.2.4.1.6.3 - Antibodies to extractable nuclear antigens [Seite 598]
36.2.4.1.6.4 - Antinuclear antibodies in pregnancy [Seite 598]
36.2.4.1.6.5 - Antiphospholipid antibodies [Seite 598]
36.3 - Lymphoid malignancies [Seite 599]
36.3.1 - B lymphocytes and monoclonal proteins [Seite 599]
36.3.1.1 - Clinical significance of monoclonal proteins [Seite 599]
36.3.1.2 - Prevalence of monoclonal proteins [Seite 600]
36.3.1.3 - Laboratory investigation of paraproteins [Seite 600]
36.3.1.4 - Identification of paraproteins [Seite 600]
36.3.1.5 - Typing of monoclonal immunoglobulins in serum and urine [Seite 602]
36.3.1.5.1 - Immunofixation [Seite 602]
36.3.1.6 - Quantitation of monoclonal components [Seite 603]
36.3.1.7 - Cryoproteins [Seite 604]
36.3.2 - 2 -Microglobulin [Seite 605]
36.3.3 - B cell malignancies [Seite 605]
36.3.3.1 - Myeloma [Seite 605]
36.3.3.2 - Solitary plasmacytoma [Seite 606]
36.3.3.3 - Waldenström macroglobulinaemia [Seite 606]
36.3.3.4 - Lymphomas, chronic lymphocytic leukaemia and heavy chain diseases [Seite 606]
36.3.3.5 - Monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS) [Seite 607]
36.3.3.6 - Transient paraproteinaemia [Seite 607]
36.3.3.7 - Serum free light chains (SFC) [Seite 607]
36.3.3.8 - Amyloidosis [Seite 607]
36.4 - Infection and sepsis [Seite 608]
36.4.1 - Diagnosis and monitoring of infections [Seite 609]
36.4.1.1 - C-reactive protein and markers of the acute phase response [Seite 609]
36.5 - Transplantation [Seite 610]
36.5.1 - Organ transplantation [Seite 610]
36.5.2 - Stem cell transplantation [Seite 611]
36.6 - Conclusion [Seite 611]
36.7 - Further reading [Seite 612]
36.8 - Appendix 30.1: Immunological investigations [Seite 613]
36.8.1 - Quantification of total immunoglobulin concentrations [Seite 613]
36.8.2 - IgG subclasses [Seite 613]
36.8.3 - Quantification of specific antibody responses [Seite 613]
36.8.4 - Quantification of IgE [Seite 613]
36.8.5 - Complement [Seite 613]
36.8.6 - Enumeration of cell numbers [Seite 613]
36.8.7 - Functional assays [Seite 613]
36.8.8 - Neutrophil function tests [Seite 614]
36.8.9 - Autoantibodies [Seite 614]
37 - Chapter 31: Metabolic bone disease [Seite 615]
37.1 - Bone biology [Seite 615]
37.1.1 - Anatomy of bone [Seite 615]
37.1.1.1 - Macroscopic [Seite 615]
37.1.1.2 - Microscopic [Seite 615]
37.1.2 - Bone matrix proteins [Seite 616]
37.1.2.1 - Collagen [Seite 616]
37.1.2.2 - Non-collagenous proteins [Seite 617]
37.1.2.2.1 - Osteocalcin [Seite 617]
37.1.2.3 - Other bone proteins [Seite 617]
37.1.3 - Cellular elements of bone [Seite 618]
37.1.3.1 - Osteoblasts [Seite 618]
37.1.3.2 - Osteocytes [Seite 618]
37.1.3.3 - Osteoclasts [Seite 619]
37.1.3.4 - Bone remodelling and its regulation [Seite 619]
37.1.4 - Biochemical markers of bone turnover [Seite 620]
37.1.4.1 - Markers of bone formation [Seite 620]
37.1.4.1.1 - Alkaline phosphatase [Seite 620]
37.1.4.1.2 - Osteocalcin [Seite 621]
37.1.4.1.3 - Procollagen 1 extension peptides [Seite 622]
37.1.4.2 - Markers of bone resorption [Seite 622]
37.1.4.2.1 - Hydroxyproline [Seite 622]
37.1.4.2.2 - Glycosylated hydroxylysine [Seite 622]
37.1.4.2.3 - Collagen cross-links [Seite 622]
37.1.4.2.4 - Collagen telopeptides [Seite 623]
37.1.4.2.5 - Tartrate-resistant acid phosphatase [Seite 624]
37.1.4.2.6 - New markers [Seite 624]
37.1.4.2.7 - Variation in bone turnover markers [Seite 624]
37.2 - Osteoporosis [Seite 624]
37.2.1 - Causes of osteoporosis [Seite 625]
37.2.2 - Investigation and diagnosis [Seite 626]
37.2.2.1 - Clinical risk factors for fracture [Seite 626]
37.2.2.2 - Bone densitometry [Seite 626]
37.2.2.3 - Biochemical investigation [Seite 627]
37.2.2.4 - Other investigations [Seite 628]
37.2.3 - Treatment [Seite 628]
37.2.3.1 - Lifestyle modifications [Seite 628]
37.2.3.2 - Calcium and vitamin D [Seite 628]
37.2.3.3 - Pharmacological management [Seite 628]
37.2.3.3.1 - Bisphosphonates [Seite 628]
37.2.3.3.2 - Hormone replacement therapy [Seite 629]
37.2.3.3.3 - Selective oestrogen receptor modulators [Seite 629]
37.2.3.3.4 - Parathyroid hormone [Seite 629]
37.2.3.3.5 - Other pharmacological treatments [Seite 629]
37.2.3.4 - Biochemical responses to treatments [Seite 630]
37.3 - Osteomalacia [Seite 631]
37.3.1 - Calciopenic osteomalacia [Seite 631]
37.3.1.1 - Vitamin D deficiency [Seite 631]
37.3.1.2 - Defects in 1,25-dihydroxyvitamin D synthesis or action [Seite 632]
37.3.1.3 - Laboratory investigation [Seite 632]
37.3.1.4 - Responses to therapy [Seite 633]
37.3.2 - Phosphopenic osteomalacia [Seite 633]
37.3.2.1 - Laboratory investigation [Seite 634]
37.3.2.2 - Treatment [Seite 634]
37.3.2.2.1 - Hypophosphatasia [Seite 634]
37.3.3 - Osteomalacia and acidosis [Seite 634]
37.3.4 - Defective osteoblast function and osteomalacia [Seite 634]
37.4 - Chronic kidney disease - mineral and bone disorder [Seite 635]
37.4.1 - Aetiology [Seite 635]
37.4.1.1 - Parathyroid hormone-calcitriol-FGF23 axis [Seite 635]
37.4.1.2 - Aluminium retention [Seite 636]
37.4.1.2.1 - Calcium [Seite 636]
37.4.1.2.2 - Phosphate [Seite 637]
37.4.1.2.3 - Parathyroid hormone [Seite 637]
37.4.1.2.4 - FGF23 [Seite 637]
37.4.1.2.5 - Alkaline phosphatase [Seite 637]
37.4.1.2.6 - Other markers of bone turnover [Seite 637]
37.4.1.2.7 - Aluminium [Seite 637]
37.4.1.2.8 - Radiology, scintigraphy and densitometry [Seite 638]
37.4.1.2.9 - Bone histology [Seite 638]
37.4.2 - Clinical features [Seite 636]
37.4.3 - Investigations [Seite 636]
37.4.4 - Treatment [Seite 638]
37.4.4.1 - Hyperparathyroidism [Seite 638]
37.4.4.1.1 - Vitamin D derivatives [Seite 638]
37.4.4.1.2 - Phosphate metabolism [Seite 638]
37.4.4.1.3 - Parathyroidectomy [Seite 638]
37.4.4.1.4 - Calcimimetic agents [Seite 639]
37.4.4.2 - Aluminium toxicity [Seite 639]
37.4.5 - Bone disease after renal transplantation [Seite 639]
37.5 - Bone disease in primary hyperparathyroidism [Seite 639]
37.5.1 - Clinical, biochemical and histological features [Seite 639]
37.5.2 - Treatment [Seite 640]
37.6 - Paget disease of bone [Seite 640]
37.6.1 - Epidemiology [Seite 640]
37.6.2 - Aetiology [Seite 640]
37.6.3 - Natural history [Seite 640]
37.6.4 - Pathology [Seite 641]
37.6.5 - Clinical features [Seite 641]
37.6.6 - Investigations [Seite 641]
37.6.6.1 - Radiology [Seite 641]
37.6.6.2 - Biochemical tests [Seite 641]
37.6.6.2.1 - Bone turnover markers [Seite 641]
37.6.6.2.2 - Plasma and urinary calcium [Seite 642]
37.6.7 - Responses to treatment [Seite 642]
37.7 - Bone turnover and bone disease in children [Seite 643]
37.8 - Genetic bone diseases [Seite 643]
37.8.1 - Osteogenesis imperfecta [Seite 643]
37.8.2 - High bone mass [Seite 645]
37.8.2.1 - Osteopetrosis [Seite 645]
37.8.2.2 - Progressive diaphyseal dysplasia [Seite 645]
37.8.3 - Familial or idiopathic hyperphosphatasia (juvenile Paget disease) [Seite 645]
37.8.4 - Other disorders [Seite 645]
37.8.4.1 - Familial expansile osteolysis and related disorders [Seite 645]
37.8.4.2 - Fibrogenesis imperfecta ossium [Seite 645]
37.8.4.3 - Polyostotic fibrous dysplasia [Seite 645]
37.9 - Conclusion [Seite 645]
37.10 - Further reading [Seite 646]
37.11 - Appendix 31.1: [Seite Appendix 31.1:]
Indications for ­diagnostic transiliac bone biopsy - 646 [Seite 646]
37.12 - Appendix 31.2: [Seite Appendix 31.2:]
Protocol for ­desferrioxamine test in dialysis patients - 646 [Seite 646]
38 - Chapter 32: Biochemistry of articular disorders [Seite 647]
38.1 - Introduction [Seite 647]
38.2 - The articular system [Seite 647]
38.3 - Disorders of the articular system [Seite 648]
38.3.1 - Osteoarthritis (OA) [Seite 648]
38.3.2 - Inflammatory arthritis [Seite 648]
38.3.3 - The connective tissue diseases [Seite 649]
38.3.4 - Aches and pains [Seite 649]
38.3.5 - Crystal arthritis [Seite 650]
38.3.5.1 - Hyperuricaemia and gout [Seite 650]
38.3.5.1.1 - Asymptomatic hyperuricaemia [Seite 651]
38.3.5.1.2 - Acute gout [Seite 651]
38.3.5.1.3 - Chronic tophaceous gout [Seite 652]
38.3.5.1.4 - Diagnosis [Seite 652]
38.3.5.1.5 - Treatment [Seite 652]
38.3.5.2 - Calcium pyrophosphate deposition (CPPD) [Seite 653]
38.3.5.3 - Basic calcium phosphate deposition disease [Seite 653]
38.3.5.4 - Other crystals found in synovial fluid [Seite 654]
38.4 - Articular involvement in Endocrine and Metabolic diseases [Seite 654]
38.4.1 - Diabetes mellitus [Seite 654]
38.4.2 - Other endocrine disorders [Seite 654]
38.4.3 - Haemochromatosis [Seite 654]
38.4.4 - Alkaptonuria [Seite 654]
38.5 - Laboratory testing in articular disease [Seite 654]
38.5.1 - Anaemia in rheumatoid arthritis [Seite 654]
38.5.2 - The acute phase response [Seite 655]
38.5.3 - Examination of synovial fluid [Seite 655]
38.5.4 - Rheumatoid factor [Seite 655]
38.5.5 - Other autoantibody tests [Seite 655]
38.6 - Conclusion [Seite 656]
38.7 - Further reading [Seite 656]
39 - Chapter 33: Muscle disease [Seite 657]
39.1 - Introduction [Seite 657]
39.2 - Functional anatomy and physiology of muscle [Seite 657]
39.3 - Diseases of muscle and their investigation [Seite 661]
39.4 - Biochemical investigation of muscle disease [Seite 662]
39.4.1 - Routine' biochemical studies [Seite 662]
39.4.2 - Plasma creatine kinase activity [Seite 662]
39.4.2.1 - Statin induced elevation of creatine kinase [Seite 664]
39.4.3 - Other enzymes measurable in plasma [Seite 664]
39.4.4 - Myoglobinuria [Seite 664]
39.5 - Investigation of muscle disease [Seite 664]
39.5.1 - Non-metabolic, genetically determined myopathies [Seite 664]
39.5.2 - Metabolic, genetically determined myopathies [Seite 665]
39.5.2.1 - Disorders of carbohydrate metabolism [Seite 665]
39.5.2.1.1 - Dynamic/functional tests [Seite 665]
39.5.2.1.2 - Histocytochemistry [Seite 665]
39.5.2.1.3 - Biochemical investigations [Seite 665]
39.5.2.2 - Defects of the respiratory chain [Seite 666]
39.5.2.2.1 - Dynamic/functional tests in blood [Seite 666]
39.5.2.2.2 - Histocytochemistry [Seite 666]
39.5.2.2.3 - Biochemical investigations [Seite 666]
39.5.2.2.3.1 - Measurement of mitochondrial oxidations [Seite 666]
39.5.2.2.3.2 - Measurement of activity of individual respiratory chain complexes [Seite 667]
39.5.2.2.4 - Molecular biology techniques [Seite 667]
39.5.2.3 - Defects of fatty acid oxidation [Seite 667]
39.5.2.3.1 - Dynamic/functional tests [Seite 668]
39.5.2.3.1.1 - Intermediary metabolites and metabolic fuels in blood. [Seite 668]
39.5.2.3.1.2 - Measurement of plasma, tissue and urine carnitine concentrations [Seite 668]
39.5.2.3.1.3 - Measurement of dicarboxylic acids and acylglycines in urine [Seite 668]
39.5.2.3.2 - Specific biochemical investigation [Seite 668]
39.5.2.3.2.1 - Measurement of flux through ß -oxidation [Seite 668]
39.5.2.3.2.2 - Measurement of carnitine transport and enzyme activity [Seite 668]
39.6 - Conclusion [Seite 670]
39.7 - Acknowledgements [Seite 670]
39.8 - Further reading [Seite 670]
39.9 - Appendix 33.1: [Seite Appendix 33.1:]
The forearm exercise test - 670 [Seite 670]
40 - Chapter 34: Investigation of cerebrospinal fluid [Seite 671]
40.1 - Introduction [Seite 671]
40.2 - Cerebrospinal fluid physiology [Seite 672]
40.2.1 - Formation [Seite 672]
40.2.2 - Composition [Seite 672]
40.2.3 - Analysis of cisternal or ventricular fluid [Seite 672]
40.3 - Investigations relevant to ­physiology and pathophysiology [Seite 672]
40.3.1 - Sampling and pressure [Seite 672]
40.3.2 - Appearance [Seite 672]
40.3.3 - Cells [Seite 672]
40.3.4 - Glucose [Seite 673]
40.3.5 - Lactate [Seite 673]
40.3.6 - Proteins [Seite 673]
40.3.6.1 - Assessment of blood-brain barrier permeability and reduced fluid flow [Seite 675]
40.3.6.2 - Intrathecal immunoglobulin synthesis [Seite 675]
40.3.6.2.1 - Cerebrospinal fluid protein index [Seite 675]
40.3.6.3 - Oligoclonal bands [Seite 675]
40.3.7 - Brain-specific proteins [Seite 676]
40.3.8 - Cerebrospinal fluid oto- and rhinorrhoea [Seite 677]
40.3.9 - Haem pigments and ferritin [Seite 677]
40.3.9.1 - Examination of CSF for haem and bilirubin [Seite 678]
40.3.9.1.1 - Neopterin [Seite 678]
40.3.9.1.2 - ß2-Microglobulin ( ß2M) [Seite 678]
40.3.9.1.3 - C-reactive protein (CRP) [Seite 678]
40.3.10 - Enzymes in CSF [Seite 678]
40.3.11 - Markers of inflammation [Seite 678]
40.3.12 - Non-biochemical investigations [Seite 679]
40.4 - Biochemical investigations in CNS disorders [Seite 680]
40.4.1 - Acute infections [Seite 680]
40.4.2 - Chronic infections [Seite 680]
40.4.3 - Haemorrhage and obstruction [Seite 681]
40.4.4 - Inherited metabolic diseases [Seite 681]
40.4.5 - Malignancy [Seite 681]
40.4.6 - Dementia [Seite 681]
40.4.7 - Cerebrospinal fluid analysis in demyelinating diseases [Seite 682]
40.5 - Conclusion [Seite 682]
40.6 - Acknowledgement [Seite 683]
40.7 - Further reading [Seite 683]
41 - Chapter 35: Biochemical aspects of psychiatric disorders [Seite 684]
41.1 - Introduction: psychiatry as a clinical discipline [Seite 684]
41.1.1 - Investigations in psychiatry [Seite 685]
41.2 - The classification of psychiatric disorders [Seite 685]
41.3 - The aetiology of psychiatric disorders [Seite 686]
41.4 - Biochemical investigations in psychiatric disorders [Seite 686]
41.5 - Psychiatric manifestations of organic disease [Seite 687]
41.5.1 - Acute confusional state (delirium) [Seite 687]
41.5.2 - Anxiety [Seite 687]
41.5.3 - Dementia [Seite 688]
41.5.4 - Depression [Seite 689]
41.5.4.1 - Introduction [Seite 689]
41.5.4.2 - Depression and thyroid function [Seite 689]
41.5.4.3 - Depression and adrenal function [Seite 689]
41.5.4.4 - Depression in the metabolic syndrome and diabetes [Seite 690]
41.5.5 - Post-traumatic stress disorder [Seite 690]
41.5.6 - Schizophrenia [Seite 690]
41.6 - Endocrine and metabolic manifestations of psychiatric disease [Seite 691]
41.6.1 - Abnormalities of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis [Seite 691]
41.6.2 - Abnormalities of the hypothalamo- pituitary-thyroid axis [Seite 691]
41.6.3 - Abnormalities of the hypothalamo-pituitary-gonadal axis [Seite 691]
41.6.4 - Abnormalities of growth hormone secretion [Seite 692]
41.6.5 - Abnormalities of prolactin secretion [Seite 692]
41.6.6 - Other metabolic abnormalities [Seite 692]
41.7 - Metabolic complications of psychotropic drugs [Seite 692]
41.7.1 - Lithium [Seite 692]
41.7.2 - Drugs causing hyperprolactinaemia [Seite 692]
41.7.3 - Drugs causing hyponatraemia [Seite 692]
41.7.4 - Drugs causing hyperglycaemia and hyperlipidaemia [Seite 693]
41.7.5 - Drugs interfering with hepatic function [Seite 693]
41.8 - Future developments [Seite 693]
41.9 - Conclusion [Seite 693]
41.10 - Further reading [Seite 693]
42 - Chapter 36: Biochemical aspects of neurological disease [Seite 694]
42.1 - Introduction [Seite 694]
42.2 - Encephalopathy [Seite 694]
42.2.1 - Toxic and metabolic encephalopathy [Seite 696]
42.2.1.1 - Carbon monoxide [Seite 696]
42.2.1.2 - Alcohol [Seite 696]
42.2.1.3 - Opioids [Seite 696]
42.2.1.4 - Thiamin (vitamin B1) deficiency [Seite 697]
42.2.1.5 - Vitamin B12 deficiency [Seite 697]
42.2.1.6 - Liver failure [Seite 697]
42.2.1.7 - Chronic kidney disease and established renal failure [Seite 697]
42.2.1.8 - Respiratory failure [Seite 697]
42.2.1.9 - Cardiorespiratory failure [Seite 698]
42.2.1.10 - Disorders of glucose metabolism [Seite 698]
42.2.1.11 - Hyponatremia [Seite 698]
42.2.1.12 - Hypernatraemia [Seite 698]
42.2.1.13 - Hypercalaemia [Seite 698]
42.2.2 - Septic encephalopathy [Seite 698]
42.2.3 - Autoimmune encephalopathy [Seite 699]
42.2.4 - Dementia [Seite 699]
42.3 - Spinal cord disorders [Seite 699]
42.3.1 - Vitamin B12 deficiency (subacute combined degeneration of the spinal cord) [Seite 699]
42.3.2 - Folate deficiency [Seite 700]
42.3.3 - Copper deficiency [Seite 700]
42.3.4 - Vitamin E deficiency [Seite 700]
42.3.5 - Hepatic myelopathy [Seite 700]
42.3.6 - Hexosaminidase A deficiency [Seite 700]
42.3.7 - Adrenomyeloneuropathy [Seite 700]
42.4 - Peripheral neuropathy [Seite 700]
42.4.1 - Small fibre painful axonal neuropathy [Seite 702]
42.4.2 - Diabetic neuropathies [Seite 702]
42.4.2.1 - Symmetrical polyneuropathies [Seite 702]
42.4.2.2 - Focal and multifocal neuropathies [Seite 702]
42.4.2.3 - Pathophysiology of diabetic neuropathy [Seite 702]
42.4.2.3.1 - Polyol pathway [Seite 702]
42.4.2.3.2 - Non-enzymatic glycation [Seite 703]
42.4.2.3.3 - Oxidative stress [Seite 703]
42.4.3 - Immune mediated neuropathies [Seite 703]
42.4.4 - Acute inflammatory neuropathies and variants [Seite 703]
42.4.5 - Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathies and variants including paraproteinaemic neuropathies [Seite 703]
42.4.5.1 - Monoclonal gammopathy of unknown significance [Seite 703]
42.4.5.2 - Multiple myeloma [Seite 703]
42.4.5.3 - Waldenström macroglobulinaemia [Seite 704]
42.4.5.4 - POEMS syndrome [Seite 704]
42.4.6 - Chronic kidney disease and established renal failure [Seite 704]
42.4.7 - Liver disease [Seite 704]
42.4.8 - Endocrine disturbances [Seite 704]
42.4.8.1 - Hypothyroidism [Seite 704]
42.4.8.2 - Hyperthyroidism [Seite 704]
42.4.8.3 - Acromegaly [Seite 704]
42.4.9 - Nutritional peripheral neuropathies [Seite 704]
42.4.9.1 - Vitamin [Seite Vitamin]
B12 deficiency - 704 [Seite 704]
42.4.9.2 - Thiamin (vitamin B1) deficiency [Seite 705]
42.4.9.3 - Vitamin B6 (pyridoxine) deficiency [Seite 705]
42.4.9.4 - Vitamin E deficiency [Seite 705]
42.4.9.5 - Niacin (vitamin B3), pantothenic acid (vitamin B5) and folic acid deficiencies [Seite 705]
42.4.9.6 - Chronic hypophosphataemia [Seite 705]
42.4.9.7 - Copper deficiency [Seite 705]
42.4.10 - Neuropathy associated with bariatric surgery [Seite 705]
42.4.11 - Strachan syndrome [Seite 705]
42.4.12 - Metabolic neuropathies [Seite 705]
42.4.12.1 - Refsum disease (heredopathica atactica polyneuritiformis) [Seite 705]
42.4.12.2 - Porphyric neuropathy [Seite 706]
42.4.12.3 - Fabry disease (angiokeratoma corporis diffusum [Seite 706]
42.4.12.4 - Cerebrotendinous xanthomatosis (cholestanolosis) [Seite 706]
42.4.12.5 - Tangier disease [Seite 707]
42.4.12.6 - Amyloidosis [Seite 707]
42.4.13 - Mitochondrial disorders [Seite 707]
42.4.14 - Paraneoplastic neuropathies [Seite 707]
42.5 - Movement disorders [Seite 708]
42.5.1 - Parkinsonism [Seite 708]
42.5.2 - Tremor [Seite 709]
42.5.3 - Dystonia [Seite 709]
42.5.3.1 - DYT1 dystonia (Oppenheim dystonia) [Seite 709]
42.5.3.2 - Dopa-responsive dystonia (DRD) [Seite 709]
42.5.4 - Wilson disease [Seite 709]
42.5.5 - Chorea [Seite 710]
42.5.6 - Myoclonus [Seite 710]
42.5.7 - Tics [Seite 710]
42.6 - Ataxia [Seite 710]
42.6.1 - Friedreich ataxia [Seite 710]
42.6.2 - Ataxia with isolated vitamin E deficiency [Seite 710]
42.6.3 - Abetalipoproteinemia [Seite 711]
42.6.4 - Ataxia telangiectasia [Seite 711]
42.6.5 - Early onset ataxia with oculomotor apraxia and hypoalbuminemia [Seite 711]
42.6.6 - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome [Seite 711]
42.6.7 - Hexosaminidase deficiency (GM2 gangliosidoses) [Seite 711]
42.6.8 - Cerebrotendinous xanthomatosis (cholestanolosis) [Seite 711]
42.6.9 - Neuronal ceroid lipofuscinosis [Seite 712]
42.6.10 - Coeliac disease [Seite 712]
42.7 - Inflammatory disorders of the central nervous system [Seite 712]
42.8 - Conclusion [Seite 712]
42.9 - Acknowledgement [Seite 712]
42.10 - Further reading [Seite 712]
42.11 - Internet resources [Seite 712]
43 - Chapter 37: Ipids and disorders of lipoprotein metabolism [Seite 713]
43.1 - Introduction [Seite 714]
43.2 - Lipids [Seite 714]
43.2.1 - Sterols [Seite 714]
43.2.1.1 - Cholesterol [Seite 714]
43.2.1.1.1 - Cholesterol and membranes [Seite 714]
43.2.1.2 - Phytosterols [Seite 715]
43.2.2 - Fatty acids [Seite 715]
43.2.3 - Triglycerides [Seite 715]
43.2.4 - Phospholipids [Seite 715]
43.2.5 - Eicosanoids [Seite 716]
43.2.6 - Sphingolipids [Seite 716]
43.2.7 - Nuclear lipids [Seite 717]
43.3 - Lipoproteins [Seite 717]
43.3.1 - Chylomicrons [Seite 718]
43.3.2 - Very low density lipoproteins [Seite 719]
43.3.3 - Intermediate density lipoproteins [Seite 719]
43.3.4 - Low density lipoproteins [Seite 719]
43.3.5 - High density lipoproteins [Seite 719]
43.3.6 - Lipoprotein(a) [Seite 719]
43.3.7 - Lipoprotein X [Seite 719]
43.4 - Apolipoproteins [Seite 719]
43.4.1 - Apolipoprotein A [Seite 720]
43.4.1.1 - Apolipoprotein A-I [Seite 720]
43.4.1.2 - Apolipoprotein A-II [Seite 720]
43.4.1.3 - Apolipoprotein A-IV [Seite 720]
43.4.1.4 - Apolipoprotein A-V [Seite 720]
43.4.2 - Apolipoprotein B [Seite 720]
43.4.2.1 - Apolipoprotein B-100 [Seite 720]
43.4.2.2 - Apolipoprotein B-48 [Seite 720]
43.4.3 - Apolipoprotein C [Seite 720]
43.4.3.1 - Apolipoprotein C-I [Seite 721]
43.4.3.2 - Apolipoprotein C-II [Seite 721]
43.4.3.3 - Apolipoprotein C-III [Seite 721]
43.4.4 - Apolipoprotein D [Seite 721]
43.4.5 - Apolipoprotein E [Seite 721]
43.4.6 - Apolipoprotein M [Seite 721]
43.4.7 - Apolipoprotein(a) [Seite 721]
43.5 - Cholesterol absorption [Seite 721]
43.5.1 - Sitosterolaemia [Seite 722]
43.6 - Triglyceride digestion [Seite 722]
43.7 - Bile acid metabolism [Seite 722]
43.8 - Lipoprotein metabolism [Seite 722]
43.8.1 - Assembly of apolipoprotein B-containing lipoproteins [Seite 722]
43.8.2 - Exogenous pathway [Seite 724]
43.8.2.1 - Lipolysis in adipose tissue [Seite 724]
43.8.3 - Endogenous pathway [Seite 724]
43.8.3.1 - Hepatic cholesterol trafficking [Seite 725]
43.8.4 - High density lipoprotein metabolism [Seite 725]
43.8.4.1 - Assembly of lipoproteins [Seite 725]
43.8.4.2 - Cholesterol efflux [Seite 726]
43.8.4.3 - Reverse cholesterol transport [Seite 726]
43.9 - Enzymes involved in lipoprotein metabolism [Seite 727]
43.9.1 - Lecithin cholesterol acyltransferase [Seite 727]
43.9.2 - Lipases [Seite 727]
43.9.2.1 - Lipoprotein lipase [Seite 727]
43.9.2.2 - Hepatic lipase [Seite 727]
43.9.2.3 - Endothelial lipase [Seite 727]
43.9.2.4 - Lipase maturation factor 1 [Seite 728]
43.9.2.5 - Pancreatic triglyceride lipase [Seite 728]
43.9.2.6 - Hormone sensitive lipase [Seite 728]
43.9.2.7 - Carboxyl ester lipase [Seite 728]
43.9.2.8 - Lysosomal acid lipase [Seite 728]
43.9.2.8.1 - Wolman disease [Seite 728]
43.9.2.8.2 - Cholesteryl ester storage disease [Seite 728]
43.9.2.9 - Phospholipase A2 [Seite 728]
43.9.3 - Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase [Seite 729]
43.10 - Transfer proteins involved in lipoprotein metabolism [Seite 729]
43.10.1 - Cholesteryl ester transfer protein (CETP) [Seite 729]
43.10.2 - Phospholipid transfer protein (PTP) [Seite 729]
43.10.3 - Fatty acid transport proteins [Seite 729]
43.11 - Receptors involved in lipoprotein metabolism [Seite 729]
43.11.1 - The D receptor [Seite 729]
43.11.2 - D receptor-related protein [Seite 730]
43.11.3 - Scavenger receptor class B type 1 [Seite 730]
43.11.4 - Other scavenger receptors [Seite 730]
43.11.5 - Peroxisome proliferator-activated receptor family [Seite 731]
43.11.6 - Other nuclear receptors [Seite 731]
43.12 - Other proteins involved in lipoprotein synthesis, transport and metabolism [Seite 731]
43.12.1 - Microsomal triglyceride transfer protein [Seite 731]
43.12.2 - ATP binding cassette transporter family [Seite 731]
43.12.3 - Proprotein convertase subtilisin kexin 9 [Seite 731]
43.12.4 - Sterol regulatory element binding proteins [Seite 732]
43.12.5 - Sortilins [Seite 732]
43.12.6 - Glycosylphosphatidylinositol-anchored HD-binding protein 1 [Seite 732]
43.12.7 - Angiopoietin-like protein 3 [Seite 732]
43.13 - Classification of lipoprotein disorders [Seite 732]
43.14 - The primary dyslipoproteinaemias [Seite 734]
43.14.1 - Hypobetalipoproteinaemia [Seite 734]
43.14.1.1 - Abetalipoproteinaemia [Seite 735]
43.14.1.2 - Chylomicron retention disease [Seite 735]
43.14.1.3 - Familial hypobetalipoproteinaemia [Seite 735]
43.14.2 - Familial combined hyperlipidaemia [Seite 735]
43.14.3 - Familial hypertriglyceridaemia [Seite 735]
43.14.3.1 - Chylomicronaemia syndrome [Seite 736]
43.14.3.1.1 - Lipoprotein lipase deficiency [Seite 736]
43.14.3.1.2 - Apo C-II deficiency [Seite 736]
43.14.3.1.3 - Familial lipoprotein lipase inhibitor [Seite 736]
43.14.3.1.4 - Classic familial hypercholesterolaemia (FH) [Seite 737]
43.14.3.1.5 - Familial defective apolipoprotein B-100 (FDB) [Seite 738]
43.14.3.1.6 - Gain of function mutation in PCSK9 [Seite 738]
43.14.3.1.7 - Autosomal recessive hypercholesterolaemia [Seite 738]
43.14.4 - Remnant hyperlipoproteinaemia [Seite 736]
43.14.5 - Familial hypercholesterolaemia [Seite 737]
43.14.6 - Polygenic hypercholesterolaemia [Seite 739]
43.14.7 - Dysalphalipoproteinaemias [Seite 739]
43.14.7.1 - Abnormal apolipoprotein A structure [Seite 739]
43.14.7.2 - Apo A-I deficiency [Seite 739]
43.14.8 - Disorders of HD metabolism [Seite 739]
43.14.8.1 - Tangier disease [Seite 739]
43.14.8.2 - Familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency [Seite 740]
43.14.8.3 - Fish eye disease [Seite 740]
43.14.8.4 - Hepatic triglyceride lipase deficiency [Seite 740]
43.14.8.5 - Cholesterol ester transfer protein deficiency [Seite 740]
43.15 - Acquired hyperlipidaemias [Seite 740]
43.15.1 - Diabetes mellitus [Seite 740]
43.15.2 - Hypothyroidism [Seite 741]
43.15.3 - Nephrotic syndrome [Seite 741]
43.15.4 - Chronic kidney disease [Seite 741]
43.15.5 - Renal transplantation [Seite 742]
43.15.6 - Liver disease [Seite 742]
43.15.7 - Alcohol [Seite 742]
43.15.8 - Drug-related hyperlipidaemia [Seite 742]
43.16 - Acquired hypolipidaemia [Seite 743]
43.17 - Investigation of lipid disorders [Seite 743]
43.17.1 - Total cholesterol [Seite 743]
43.17.2 - Triglycerides [Seite 743]
43.17.3 - High density lipoprotein cholesterol [Seite 743]
43.17.4 - Low density lipoprotein cholesterol [Seite 743]
43.17.4.1 - Non-HD-cholesterol [Seite 744]
43.17.5 - Apolipoproteins [Seite 744]
43.17.5.1 - Apolipoprotein A-I [Seite 744]
43.17.5.2 - Apolipoprotein B [Seite 744]
43.17.5.3 - Apolipoprotein E [Seite 744]
43.17.5.4 - Lipoprotein(a) [Seite 744]
43.17.6 - Post-heparin lipolytic activity [Seite 744]
43.17.7 - Lipoprotein separation techniques [Seite 744]
43.17.7.1 - Ultracentrifugation [Seite 744]
43.17.7.2 - Lipoprotein electrophoresis [Seite 745]
43.17.8 - Genotyping [Seite 745]
43.18 - Treatment of hyperlipidaemia [Seite 745]
43.19 - Conclusion [Seite 747]
43.20 - Acknowledgement [Seite 747]
43.21 - Further reading [Seite 747]
44 - Chapter 38: Clinical biochemistry of the cardiovascular system [Seite 748]
44.1 - Introduction [Seite 748]
44.1.1 - Cardiovascular disease [Seite 748]
44.1.2 - Role of the laboratory [Seite 750]
44.2 - Cardiac muscle structure and biochemistry [Seite 751]
44.3 - Arterial structure and function [Seite 752]
44.4 - Atherosclerosis [Seite 752]
44.4.1 - Theories of early atherogenesis [Seite 752]
44.4.2 - The response-to-injury hypothesis [Seite 752]
44.4.3 - The lipid oxidation hypothesis [Seite 752]
44.4.4 - The fibrofatty lesion [Seite 754]
44.4.5 - The complicated plaque/plaque rupture [Seite 754]
44.5 - Acute myocardial damage [Seite 755]
44.5.1 - Biomarkers of acute myocardial damage [Seite 755]
44.5.1.1 - Troponins [Seite 756]
44.5.1.2 - High-sensitivity troponins [Seite 757]
44.5.1.3 - Other causes of elevated cTn [Seite 757]
44.5.1.4 - Creatine kinase-MB (CK-MB) [Seite 758]
44.5.1.5 - Myoglobin [Seite 759]
44.5.1.6 - Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) [Seite 759]
44.5.1.7 - Other [Seite 759]
44.5.1.8 - Tests for other causes of chest pain [Seite 759]
44.5.2 - Heart failure [Seite 760]
44.5.3 - Natriuretic peptides [Seite 760]
44.5.3.1 - Critical values [Seite 760]
44.5.3.2 - Non-HF factors influencing NPs [Seite 760]
44.5.3.3 - Clinical utility [Seite 760]
44.6 - Cardiovascular risk factors [Seite 761]
44.6.1 - Cardiovascular risk assessment [Seite 761]
44.6.2 - Unmodifiable risk factors [Seite 762]
44.6.2.1 - Age [Seite 762]
44.6.2.2 - Gender [Seite 762]
44.6.2.3 - Race [Seite 763]
44.6.2.4 - Family history [Seite 763]
44.6.2.5 - Genetic factors [Seite 763]
44.6.2.6 - Low birth weight [Seite 763]
44.6.3 - Potentially modifiable risk factors [Seite 763]
44.6.3.1 - Smoking [Seite 763]
44.6.3.2 - Lipids and lipoproteins [Seite 763]
44.6.3.3 - Thrombogenesis, rheology and clotting factors [Seite 764]
44.6.3.4 - Hypertension [Seite 764]
44.6.3.5 - Obesity [Seite 764]
44.6.3.6 - Impaired glucose tolerance and diabetes [Seite 765]
44.6.3.7 - Metabolic syndrome [Seite 765]
44.6.3.8 - Physical activity [Seite 765]
44.6.3.9 - Psychological factors [Seite 765]
44.6.3.10 - Inflammation and infection [Seite 766]
44.6.3.11 - Relative importance of coronary risk factors [Seite 766]
44.6.4 - Dietary factors [Seite 767]
44.6.4.1 - Salt [Seite 767]
44.6.4.2 - Simple sugars [Seite 767]
44.6.4.3 - Ethanol [Seite 767]
44.6.4.4 - Fish and fish oils [Seite 767]
44.6.4.5 - Soy protein [Seite 767]
44.6.4.6 - Fatty acids [Seite 767]
44.6.4.7 - Plant sterols [Seite 768]
44.6.4.8 - Fibre [Seite 768]
44.6.4.9 - Fruit and vegetables, tea and coffee [Seite 768]
44.6.4.10 - Dietary pattern [Seite 768]
44.7 - Hypertension [Seite 768]
44.7.1 - Definition [Seite 768]
44.7.2 - Cause [Seite 769]
44.7.2.1 - Primary hypertension [Seite 769]
44.7.2.2 - Secondary hypertension [Seite 770]
44.7.2.2.1 - Kidney disease [Seite 770]
44.7.2.2.2 - Endocrine disease [Seite 770]
44.7.3 - Laboratory assessment of hypertension [Seite 770]
44.7.3.1 - Investigation for secondary causes [Seite 770]
44.7.4 - Renovascular hypertension [Seite 770]
44.7.5 - Primary aldosteronism (hyperaldosteronism) [Seite 771]
44.7.5.1 - Forms of PA [Seite 772]
44.7.5.2 - Biochemical investigation [Seite 773]
44.7.5.2.1 - Confounding factors [Seite 773]
44.7.5.2.1.1 - Posture [Seite 773]
44.7.5.2.1.2 - Time of day [Seite 773]
44.7.5.2.1.3 - Drugs [Seite 773]
44.7.5.2.1.4 - Dietary sodium [Seite 773]
44.7.5.2.1.5 - Plasma potassium [Seite 773]
44.7.5.2.1.6 - Phase of menstrual cycle [Seite 773]
44.7.5.2.1.7 - Renal impairment/elderly patients [Seite 773]
44.7.5.2.1.8 - Other conditions [Seite 773]
44.7.5.3 - Localization [Seite 773]
44.7.6 - Phaeochromocytoma [Seite 774]
44.7.6.1 - Biochemical investigation [Seite 774]
44.7.6.2 - Localization [Seite 775]
44.7.6.3 - Management [Seite 775]
44.7.7 - Malignant hypertension [Seite 775]
44.7.8 - Hypertension in pregnancy [Seite 775]
44.7.9 - Management of hypertension [Seite 775]
44.8 - Conclusion [Seite 776]
44.9 - Further reading [Seite 776]
44.10 - Atherogenesis [Seite 776]
44.11 - Myocardial injury [Seite 776]
44.12 - Heart failure [Seite 776]
44.13 - Cardiovascular risk factors and prevention [Seite 776]
44.14 - Hypertension [Seite 776]
44.15 - Appendix 1: Protocol for investigation of aldosteronism: screening and confirmatory tests [Seite 776]
44.15.1 - Patient preparation [Seite 776]
44.15.2 - Screening procedure [Seite 777]
44.15.2.1 - Interpretation of results of screening test [Seite 777]
44.16 - Confirmatory tests [Seite 777]
44.16.1 - Saline suppression test [Seite 777]
44.16.1.1 - Procedure [Seite 777]
44.16.1.2 - Interpretation [Seite 777]
44.16.2 - Fludrocortisone suppression test [Seite 777]
44.16.2.1 - Procedure [Seite 777]
44.16.2.2 - Interpretation [Seite 777]
45 - Chapter 39: Therapeutic drug monitoring [Seite 778]
45.1 - Introduction [Seite 778]
45.1.1 - Pharmacokinetics and pharmacodynamics [Seite 778]
45.1.1.1 - Adherence [Seite 778]
45.1.1.2 - Absorption [Seite 779]
45.1.1.3 - Distribution [Seite 779]
45.1.1.4 - Elimination (metabolism and excretion) [Seite 779]
45.1.1.5 - Protein binding [Seite 780]
45.1.1.6 - Pharmacodynamic factors [Seite 780]
45.1.2 - Which drugs should be measured? [Seite 780]
45.2 - Use of therapeutic drug monitoring [Seite 782]
45.2.1 - Appropriate clinical question [Seite 782]
45.2.2 - Accurate patient information [Seite 783]
45.2.3 - Appropriate sample [Seite 783]
45.2.4 - Accurate analysis [Seite 785]
45.2.5 - Relevant clinical interpretation [Seite 785]
45.2.6 - Effective action taken [Seite 785]
45.3 - Provision of a therapeutic drug monitoring service [Seite 786]
45.3.1 - Staff [Seite 786]
45.3.2 - Turnaround time [Seite 786]
45.3.3 - Point-of-care testing [Seite 786]
45.3.4 - Reporting [Seite 786]
45.3.5 - Units [Seite 786]
45.3.6 - Quality assurance [Seite 787]
45.3.7 - Continuing education [Seite 787]
45.4 - Pharmacodynamic monitoring, biomarkers and pharmacogenetics [Seite 787]
45.4.1 - Integrating information [Seite 788]
45.5 - Individual drugs [Seite 788]
45.5.1 - Analgesic/anti-inflammatory drugs [Seite 788]
45.5.1.1 - Aspirin (acetylsalicylic acid) [Seite 788]
45.5.1.1.1 - Value of monitoring: [Seite 788]
45.5.2 - Antiarrhythmics and cardiac glycosides [Seite 788]
45.5.2.1 - Amiodarone [Seite 788]
45.5.2.1.1 - Value of monitoring: [Seite 788]
45.5.2.2 - Digoxin and digitoxin [Seite 788]
45.5.2.2.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.2.3 - Disopyramide [Seite 789]
45.5.2.3.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.2.4 - Flecainide [Seite 789]
45.5.2.4.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.2.5 - Procainamide [Seite 789]
45.5.2.5.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.3 - Anticonvulsants (antiepileptics) [Seite 789]
45.5.3.1 - Carbamazepine/oxcarbazepine [Seite 789]
45.5.3.1.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.3.2 - Ethosuximide [Seite 789]
45.5.3.2.1 - Value of monitoring: [Seite 789]
45.5.3.3 - Phenobarbital/primidone [Seite 790]
45.5.3.3.1 - Value of monitoring: [Seite 790]
45.5.3.4 - Phenytoin [Seite 790]
45.5.3.4.1 - Value of monitoring [Seite 790]
45.5.3.5 - Valproate [Seite 790]
45.5.3.5.1 - Value of monitoring [Seite 790]
45.5.3.6 - Newer anticonvulsant drugs [Seite 790]
45.5.3.6.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.4 - Antidepressants and antipsychotic drugs [Seite 791]
45.5.4.1 - Tricyclic antidepressants (amitriptyline, clomipramine, dosulepin, doxepin, imipramine, lofepramine, nortriptyline, trimip ... [Seite 791]
45.5.4.1.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.4.2 - Selective serotonin release inhibitors (SSRIs) (citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine and sertralin ... [Seite 791]
45.5.4.2.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.4.3 - Lithium [Seite 791]
45.5.4.3.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.4.4 - Other antidepressants [Seite 791]
45.5.4.4.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.4.5 - Antipsychotic drugs [Seite 791]
45.5.4.5.1 - Value of monitoring [Seite 791]
45.5.5 - Antimicrobial drugs [Seite 792]
45.5.5.1 - Aminoglycosides (amikacin, gentamicin, tobramycin) [Seite 792]
45.5.5.1.1 - Value of monitoring [Seite 792]
45.5.5.2 - Glycopeptides (vancomycin and teicoplanin) [Seite 792]
45.5.5.2.1 - Value of monitoring [Seite 792]
45.5.5.3 - Chloramphenicol [Seite 792]
45.5.5.3.1 - Value of monitoring [Seite 792]
45.5.5.4 - Antifungal drugs [Seite 792]
45.5.5.4.1 - Value of monitoring [Seite 793]
45.5.5.5 - Antitubercular drugs [Seite 793]
45.5.5.5.1 - Value of monitoring [Seite 793]
45.5.5.6 - Antiretroviral drugs [Seite 793]
45.5.5.6.1 - Value of monitoring [Seite 793]
45.5.5.6.2 - Value of monitoring [Seite 794]
45.5.6 - Antineoplastic drugs [Seite 793]
45.5.6.1 - Methotrexate [Seite 794]
45.5.6.1.1 - Value of monitoring [Seite 794]
45.5.7 - Bronchodilator drugs [Seite 794]
45.5.7.1 - Theophylline/caffeine [Seite 794]
45.5.7.1.1 - Value of monitoring [Seite 794]
45.5.8 - Immunosuppressants [Seite 794]
45.5.8.1 - Ciclosporin [Seite 795]
45.5.8.1.1 - Value of monitoring [Seite 795]
45.5.8.2 - Sirolimus [Seite 795]
45.5.8.2.1 - Value of monitoring [Seite 795]
45.5.8.3 - Tacrolimus [Seite 795]
45.5.8.3.1 - Value of monitoring [Seite 795]
45.5.8.4 - Mycophenolic acid [Seite 795]
45.5.8.4.1 - Value of monitoring [Seite 796]
45.5.9 - Opiate and opioid drugs [Seite 796]
45.5.9.1 - Methadone/buprenorphine [Seite 796]
45.5.9.1.1 - Value of monitoring [Seite 796]
45.5.9.2 - Morphine [Seite 796]
45.5.9.2.1 - Value of monitoring [Seite 796]
45.6 - Acknowledgement [Seite 796]
45.7 - Further reading [Seite 796]
45.7.1 - General pharmacokinetics [Seite 796]
45.7.2 - Analytical methods [Seite 796]
45.7.3 - Antiarrhythmics/cardiac glycosides [Seite 796]
45.7.4 - Anticonvulsants [Seite 796]
45.7.5 - Antidepressants/antipsychotics [Seite 796]
45.7.6 - Antimicrobial drugs [Seite 796]
45.7.7 - Antifungal drugs [Seite 796]
45.7.8 - Antitubercular drugs [Seite 797]
45.7.9 - Antiretrovirals [Seite 797]
45.7.10 - Antineoplastic drugs [Seite 797]
45.7.11 - Immunosuppressants [Seite 797]
45.7.12 - Methadone/buprenorphine [Seite 797]
45.8 - Appendix 39.1: [Seite Appendix 39.1:]
Calculations for the ­determination of dose ­requirements to achieve steady-state concentrations - 797 [Seite 797]
46 - Chapter 40: Poisoning [Seite 798]
46.1 - Introduction [Seite 798]
46.2 - Aetiology of poisoning [Seite 799]
46.2.1 - Intrauterine [Seite 799]
46.2.2 - Neonates [Seite 799]
46.2.3 - Infants [Seite 799]
46.2.4 - Childhood [Seite 799]
46.2.5 - Adult life [Seite 799]
46.3 - Types of lesion in poisoning [Seite 799]
46.4 - Diagnosis and management of poisoning: general principles [Seite 800]
46.4.1 - Diagnosis [Seite 800]
46.4.2 - Management [Seite 802]
46.4.2.1 - Respiratory support [Seite 802]
46.4.2.2 - Cardiovascular support [Seite 802]
46.4.2.3 - Central nervous system complications [Seite 802]
46.4.2.4 - Body temperature [Seite 804]
46.4.2.5 - Renal complications [Seite 804]
46.4.2.6 - General supportive care [Seite 805]
46.4.2.7 - Intestinal decontamination [Seite 805]
46.4.2.8 - Antidotes [Seite 805]
46.4.2.9 - Elimination techniques [Seite 806]
46.5 - Specific poisons [Seite 806]
46.5.1 - Paracetamol (acetaminophen) [Seite 806]
46.5.1.1 - Mechanisms [Seite 806]
46.5.1.2 - Toxic dose [Seite 806]
46.5.1.3 - Clinical features [Seite 806]
46.5.1.4 - Management [Seite 806]
46.5.2 - Salicylate [Seite 807]
46.5.2.1 - Mechanisms [Seite 807]
46.5.2.2 - Clinical features [Seite 807]
46.5.2.3 - Laboratory measurements [Seite 807]
46.5.2.4 - Management [Seite 808]
46.5.3 - Chloroquine [Seite 809]
46.5.4 - Digoxin [Seite 809]
46.5.4.1 - Clinical features [Seite 809]
46.5.4.2 - Management [Seite 809]
46.5.5 - Iron [Seite 809]
46.5.5.1 - Toxicity [Seite 809]
46.5.5.2 - Clinical features [Seite 809]
46.5.5.3 - Analysis [Seite 809]
46.5.5.4 - Treatment [Seite 809]
46.5.5.4.1 - Chelation therapy [Seite 809]
46.5.6 - Other metals [Seite 809]
46.5.7 - Organophosphates [Seite 810]
46.5.7.1 - Toxicity [Seite 810]
46.5.7.2 - Clinical features and management [Seite 810]
46.5.8 - Alcohols and glycols [Seite 810]
46.5.8.1 - Ethanol (ethyl alcohol) [Seite 810]
46.5.8.2 - Methanol (methyl alcohol) [Seite 811]
46.5.8.3 - Ethylene glycol [Seite 811]
46.5.9 - Drug and substance abuse [Seite 811]
46.5.9.1 - Amfetamines [Seite 812]
46.5.9.2 - 3,4-Methylenedioxymetamfetamine (MDMA) [Seite 812]
46.5.9.3 - Heroin (diamorphine) [Seite 813]
46.5.9.4 - Lysergic acid diethylamide (SD) [Seite 813]
46.5.9.5 - Cocaine [Seite 813]
46.5.9.6 - Cannabis [Seite 813]
46.5.9.7 - Solvents [Seite 814]
46.5.10 - Benzodiazepines [Seite 814]
46.5.11 - Theophylline [Seite 814]
46.5.11.1 - Clinical features [Seite 814]
46.5.11.2 - Management [Seite 814]
46.5.12 - Antidepressants [Seite 814]
46.5.12.1 - Tricyclic antidepressants [Seite 814]
46.5.12.1.1 - Clinical features [Seite 814]
46.5.12.1.2 - Management [Seite 814]
46.5.12.2 - Monoamine oxidase inhibitors [Seite 815]
46.5.12.2.1 - Toxicity [Seite 815]
46.5.12.2.2 - Management [Seite 815]
46.5.12.3 - Other antidepressants [Seite 815]
46.5.12.3.1 - Lofepramine [Seite 815]
46.5.12.3.2 - Trazodone [Seite 815]
46.5.12.3.3 - Venlafaxine [Seite 815]
46.5.12.3.4 - Fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, paroxetine [Seite 815]
46.5.12.3.5 - Citalopram [Seite 815]
46.5.13 - Lithium [Seite 815]
46.5.13.1 - Toxicity [Seite 815]
46.5.13.2 - Clinical features [Seite 815]
46.5.13.3 - Management [Seite 815]
46.5.14 - Cyanide [Seite 816]
46.5.15 - Carbon monoxide [Seite 816]
46.5.15.1 - Toxicity [Seite 816]
46.5.15.2 - Clinical features [Seite 816]
46.5.16 - Methaemoglobinaemia [Seite 816]
46.5.16.1 - Causes [Seite 816]
46.5.16.2 - Symptoms [Seite 817]
46.5.16.3 - Management [Seite 817]
46.5.17 - Plant and fungal toxins [Seite 817]
46.6 - Conclusion [Seite 818]
46.7 - Acknowledgement [Seite 818]
46.8 - Further reading [Seite 818]
46.9 - Appendix 40.1: [Seite Appendix 40.1:]
Poisons centres - 818 [Seite 818]
47 - Chapter 41: Metabolic effects of tumours [Seite 819]
47.1 - Introduction [Seite 819]
47.2 - Neuroendocrine Tumours [Seite 819]
47.2.1 - Carcinoid tumours [Seite 819]
47.2.1.1 - Clinical presentation [Seite 819]
47.2.1.2 - Metabolism of serotonin [Seite 820]
47.2.1.3 - Laboratory investigation [Seite 820]
47.2.1.4 - Diagnostic imaging [Seite 821]
47.2.1.5 - Treatment [Seite 821]
47.3 - Multiple endocrine neoplasia [Seite 821]
47.3.1 - Multiple endocrine neoplasia type 1 [Seite 821]
47.3.1.1 - Parathyroid disease [Seite 821]
47.3.1.2 - Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours [Seite 822]
47.3.1.3 - Pituitary tumours [Seite 822]
47.3.1.4 - Foregut carcinoid tumours [Seite 822]
47.3.1.5 - Adrenal tumours [Seite 822]
47.3.1.6 - Tumourigenesis in MEN1 [Seite 822]
47.3.1.7 - Diagnosis of MEN1 [Seite 822]
47.3.1.7.1 - Genetic screening [Seite 823]
47.3.1.7.2 - Biochemical screening [Seite 823]
47.3.1.8 - Surveillance of MEN1 patients and carriers [Seite 823]
47.3.1.8.1 - Diagnosis [Seite 823]
47.3.1.8.2 - Imaging [Seite 824]
47.3.1.8.3 - Treatment [Seite 824]
47.3.1.8.4 - Surveillance [Seite 824]
47.3.2 - Multiple endocrine neoplasia type 2 [Seite 823]
47.3.3 - Other familial syndromes associated with multiple endocrine neoplasia [Seite 824]
47.4 - Metabolic Changes in Malignancy [Seite 824]
47.4.1 - Introduction [Seite 824]
47.4.2 - Paraneoplastic syndromes [Seite 825]
47.4.2.1 - Neurological paraneoplastic syndromes [Seite 825]
47.4.2.2 - Humoral paraneoplastic syndromes [Seite 825]
47.4.2.3 - Adrenocorticotropin [Seite 825]
47.4.2.4 - Vasopressin [Seite 825]
47.4.2.5 - PTH-related peptide [Seite 825]
47.4.2.6 - Tumour-induced osteomalacia [Seite 827]
47.4.2.7 - Other paraneoplastic syndromes and features of malignant disease [Seite 827]
47.4.2.7.1 - Haematological sequelae [Seite 827]
47.4.2.7.2 - Hyperuricaemia [Seite 827]
47.4.3 - Cancer cachexia [Seite 827]
47.4.3.1 - Changes in metabolism [Seite 828]
47.4.3.2 - Treatment [Seite 829]
47.5 - Endocrine Sequelae of Tumours and their Treatment [Seite 829]
47.5.1 - Effects on somatic growth [Seite 829]
47.5.2 - Reproductive consequences of therapy [Seite 830]
47.6 - Conclusion [Seite 831]
47.7 - Further reading [Seite 831]
48 - Chapter 42: Tumour markers [Seite 832]
48.1 - Introduction [Seite 832]
48.1.1 - Evaluation of the clinical utility of tumour markers [Seite 832]
48.1.2 - Tumour marker requests and the responsibilities of the clinical laboratory [Seite 836]
48.1.2.1 - Reasons for requesting tumour markers [Seite 836]
48.1.2.2 - Choice of tumour marker test [Seite 836]
48.1.2.3 - Pre-analytical requirements [Seite 836]
48.1.2.4 - Analytical requirements [Seite 837]
48.1.2.5 - Reporting of tumour marker results [Seite 838]
48.2 - Tumour Markers in the Management of Specific Cancers [Seite 838]
48.2.1 - Bladder cancer [Seite 838]
48.2.2 - Breast cancer [Seite 838]
48.2.2.1 - Screening and diagnosis [Seite 839]
48.2.2.2 - Prognosis [Seite 839]
48.2.2.3 - Monitoring [Seite 839]
48.2.3 - Cervical cancer [Seite 840]
48.2.3.1 - Screening and diagnosis [Seite 840]
48.2.3.2 - Prognosis [Seite 840]
48.2.3.3 - Monitoring [Seite 840]
48.2.4 - Choriocarcinoma [Seite 840]
48.2.5 - Colorectal cancer [Seite 840]
48.2.5.1 - Screening [Seite 840]
48.2.5.2 - Diagnosis [Seite 841]
48.2.5.3 - Prognosis and staging [Seite 841]
48.2.5.4 - Monitoring [Seite 841]
48.2.5.5 - Monitoring of advanced disease [Seite 842]
48.2.5.6 - Cautions and caveats [Seite 842]
48.2.5.7 - Genetic pre-screening for hereditary non-polyposis colon cancer [Seite 842]
48.2.5.8 - K-RAS mutation detection [Seite 842]
48.2.6 - Gastric cancer [Seite 842]
48.2.7 - Gastrointestinal stromal tumours (GIST) [Seite 842]
48.2.8 - Germ cell tumours [Seite 843]
48.2.8.1 - Screening [Seite 843]
48.2.8.2 - Diagnosis [Seite 843]
48.2.8.3 - Prognosis [Seite 844]
48.2.8.4 - Monitoring [Seite 844]
48.2.8.5 - Long-term surveillance [Seite 845]
48.2.9 - Gestational trophoblastic neoplasia [Seite 845]
48.2.9.1 - Hydatidiform moles [Seite 846]
48.2.9.2 - Invasive moles [Seite 846]
48.2.9.3 - Choriocarcinoma [Seite 846]
48.2.9.4 - Placental site trophoblastic tumours [Seite 846]
48.2.9.5 - Screening [Seite 846]
48.2.9.6 - Diagnosis [Seite 846]
48.2.9.7 - Prognosis [Seite 846]
48.2.9.8 - Monitoring [Seite 846]
48.2.10 - Hepatocellular carcinoma (primary liver cancer) [Seite 846]
48.2.10.1 - Screening of high-risk groups [Seite 847]
48.2.10.2 - Diagnosis [Seite 847]
48.2.10.3 - Prognosis [Seite 847]
48.2.10.4 - Monitoring [Seite 847]
48.2.11 - Lung cancer [Seite 847]
48.2.11.1 - Screening [Seite 848]
48.2.11.2 - Differential diagnosis [Seite 848]
48.2.11.3 - Prognosis [Seite 848]
48.2.11.4 - Monitoring [Seite 848]
48.2.11.5 - Epidermal growth factor receptor and K-RAS mutation analysis [Seite 848]
48.2.12 - Melanoma [Seite 848]
48.2.12.1 - BRAF mutation analysis [Seite 848]
48.2.13 - Neonatal and paediatric tumours [Seite 848]
48.2.13.1 - Germ cell tumours in childhood [Seite 849]
48.2.13.2 - Hepatoblastoma [Seite 849]
48.2.13.3 - Neuroblastoma [Seite 849]
48.2.14 - Ovarian cancer [Seite 849]
48.2.14.1 - Screening [Seite 849]
48.2.14.2 - Diagnosis [Seite 850]
48.2.14.3 - Prognosis [Seite 850]
48.2.14.4 - Detection of residual disease [Seite 850]
48.2.14.5 - Monitoring [Seite 850]
48.2.14.6 - Long-term surveillance [Seite 851]
48.2.15 - Pancreatic cancer [Seite 851]
48.2.16 - Prostate cancer [Seite 851]
48.2.16.1 - Screening and diagnosis [Seite 851]
48.2.16.2 - Management [Seite 852]
48.2.16.3 - Analytical and reporting requirements [Seite 852]
48.2.17 - Testicular cancer [Seite 852]
48.2.18 - Thyroid cancer [Seite 853]
48.2.18.1 - Screening, diagnosis and prognosis [Seite 853]
48.2.18.2 - Monitoring [Seite 853]
48.2.18.3 - Analytical and reporting requirements [Seite 853]
48.2.19 - Cancers of unknown primary [Seite 853]
48.3 - Summary [Seite 853]
49 - Chapter 43: Molecular clinical biochemistry [Seite 855]
49.1 - Introduction [Seite 855]
49.2 - Genes and gene expression [Seite 855]
49.2.1 - What is a gene? [Seite 855]
49.2.1.1 - The Human Genome Project [Seite 856]
49.2.1.2 - The 'Encode' project [Seite 856]
49.2.2 - Gene expression [Seite 857]
49.2.3 - Mutation, the source of diversity and disease [Seite 857]
49.2.4 - Genesis of an individual: the formation of gametes [Seite 860]
49.2.5 - Genes in families and populations [Seite 861]
49.2.6 - The variable expression of genetic disease [Seite 862]
49.3 - The techniques of genetic analysis [Seite 863]
49.3.1 - Detection of specific sequences in DNA [Seite 863]
49.3.1.1 - Use of proteins that recognize DNA sequences: restriction endonucleases [Seite 863]
49.3.1.2 - Hybridization: probes and the polymerase chain reaction (PCR) [Seite 863]
49.3.2 - Detection of mutations [Seite 866]
49.3.2.1 - Detecting known mutations [Seite 866]
49.3.2.2 - Scanning or screening methods [Seite 868]
49.3.2.3 - Tracking of mutant genes [Seite 869]
49.3.2.4 - Next generation sequencing [Seite 870]
49.4 - The applications of DNA analysis [Seite 871]
49.4.1 - Diagnosis of index cases [Seite 871]
49.4.2 - Prenatal diagnosis [Seite 871]
49.4.3 - Screening [Seite 872]
49.4.3.1 - Screening of individuals [Seite 872]
49.4.3.2 - Population screening [Seite 872]
49.4.4 - Pharmacogenetics [Seite 872]
49.4.5 - Inherited diseases - some examples [Seite 873]
49.4.5.1 - Single gene disorders [Seite 873]
49.4.5.2 - 1 -Antitrypsin deficiency [Seite 873]
49.4.5.3 - Cystic fibrosis [Seite 874]
49.4.5.4 - Muscular dystrophy [Seite 875]
49.4.5.5 - Huntington disease [Seite 876]
49.4.6 - Multifactorial and polygenic disease [Seite 877]
49.4.6.1 - Atherosclerosis [Seite 877]
49.4.6.2 - Familial hypercholesterolaemia [Seite 877]
49.4.6.3 - Apolipoprotein E genotypes [Seite 878]
49.4.7 - Cancer genetics [Seite 878]
49.4.7.1 - Oncogenes and suppressor genes [Seite 878]
49.4.7.2 - Multiple endocrine neoplasia (MEN) [Seite 880]
49.5 - Gene therapy [Seite 880]
49.5.1 - Stem cells in gene therapy [Seite 881]
49.5.2 - Gene therapy in cancer [Seite 882]
49.6 - Conclusion [Seite 882]
49.7 - Acknowledgements [Seite 882]
49.8 - Glossary [Seite 882]
49.9 - Further reading [Seite 884]
49.9.1 - Background [Seite 884]
49.9.2 - Internet resources [Seite 884]
49.9.3 - Journals [Seite 884]
50 - Chapter 44: Forensic biochemistry [Seite 885]
50.1 - Introduction [Seite 885]
50.2 - Samples and sampling [Seite 886]
50.3 - Poisoning with endogenous agents [Seite 887]
50.3.1 - Hydroxybutyrate [Seite 887]
50.3.2 - Insulin [Seite 888]
50.3.3 - Magnesium [Seite 888]
50.3.4 - Sodium [Seite 889]
50.4 - Post-mortem biochemistry [Seite 889]
50.4.1 - Vitreous humour [Seite 890]
50.5 - Specific diagnostic problems [Seite 891]
50.5.1 - Anaphylaxis/anaphylactoid reactions [Seite 891]
50.5.2 - Diabetes [Seite 891]
50.5.3 - Drowning [Seite 891]
50.5.4 - Hypothermia/hyperthermia [Seite 891]
50.5.5 - Inflammation [Seite 893]
50.5.6 - Sudden death [Seite 893]
50.5.7 - Further reading [Seite 893]
50.5.7.1 - Up-to-date reviews on post-mortem biochemistry [Seite 893]
50.5.7.2 - Practical guidance on post-mortem samples and sampling [Seite 893]
50.5.7.3 - Clinical and post-mortem diagnosis of disorders of glucose metabolism [Seite 893]
50.5.7.4 - Reviews on post-mortem diagnosis of anaphylaxis, hyperthermia/hypothermia and sepsis [Seite 893]
51 - Index [Seite 894]

Contributors


S. Faisal Ahmed, MB ChB MD FRCPCH,     Professor of Child Health, Honorary Consultant in Paediatric Endocrinology, University of Glasgow, Royal Hospital for Sick Children, Glasgow, UK

David Ah-Moye, HND(MLS) FIBMS DMLM,     Biomedical Scientist (Deputy Laboratory Manager), Haematology Department, Gloucestershire Royal Hospital, Great Western Road, Gloucester, UK

Roopen Arya, BM BCh MA PhD FRCP FRCPath,     Consultant Haematologist, Department of Haematological Medicine, King’s College Hospital, London, UK

Ruth M. Ayling, BSc MB BS MSc PhD FRCP FRCPath,     Consultant Chemical Pathologist, Derriford Hospital, Plymouth, UK

Michael N. Badminton, MBChB PhD FRCPath,     Senior Lecturer and Honorary Consultant, Department of Medical Biochemistry and Immunology, School of Medicine, Cardiff University, Cardiff, UK

Graham R. Bayly, BA BM FRCP FRCPath,     Consultant Biochemist, Bristol Royal Infirmary, Bristol, UK

Sarah Belsey, BSc MSc,     Clinical Scientist, Toxicology Unit, Department of Clinical Biochemistry, King's College Hospital, London, UK

Robin Berry, PhD FRCA DICM,     Consultant in Anaesthetics and Intensive Care, Derriford Hospital, Plymouth, UK

Laurence A. Bindoff, MSc MRCP MD,     Professor of Neurology, Department of Clinical Medicine, University of Bergen, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Ingvar T. Bjarnason, MD MSc FRCPath FRCP(Glasg) DSc,     Professor of Digestive Diseases, Department of Gastroenterology, King’s College Hospital, London, UK

Adrian Bomford, MD FRCP,     Reader in Medicine/Honorary Consultant Physician, Institute of Liver Studies, King’s College Hospital, London, UK

Helen Bruce, MChem MSc FRCPath,     Principal Clinical Scientist, Department of Clinical Biochemistry, Royal Surrey County Hospital, Surrey, UK

Fiona Carragher, MSc FRCPath,     Consultant Clinical Scientist, Department of Chemical Pathology, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, London, UK

Carrie Chadwick, BSc (Hons) MSc FRCPath,     Consultant Clinical Scientist, Aintree University Hospital Foundation Trust; Laboratory Director, The Walton Centre Foundation Trust, Liverpool, UK

Mike Champion, MSc FRCP FRCPCH,     Consultant in Paediatric Metabolic Medicine, Department of Paediatric Metabolic Medicine, Evelina Children’s Hospital, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, London, UK

Timothy Cundy, MA MD FRCP FRACP,     Professor of Medicine, Department of Medicine, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, New Zealand

Ceinwen Davies, BSc MSc,     Coagulation Supervisor, Haematology Department, Gloucestershire Royal Hospital, Gloucester, UK

Teifion Davies, BSc MB BS PhD DPMSA MSB CBiol FRCPsych,     Director of Undergraduate Psychiatry Teaching, King’s College London, Institute of Psychiatry, London, UK

Zoe Davies, MA BM BCh MRCP,     Specialist Trainee in Diabetes and Endocrinology, London Deanery, London, UK

Anne Dawnay, PhD FRCPath,     Consultant Biochemist and Honorary Senior Lecturer, University College Hospitals, London, UK

Colin M. Dayan, MA MB BS FRCP PhD,     Professor of Clinical Diabetes and Metabolism, Director, Institute of Molecular and Experimental Medicine, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, Wales, UK

James W. Dear, PhD FRCPEdin,     Consultant in Clinical Pharmacology, National Poisons Information Service, Royal Infirmary of Edinburgh; Senior Clinical Lecturer, Queen's Medical Research Institute, University of Edinburgh, Edinburgh, UK

James E. East, BSc MB ChB MRCP MD,     Consultant Gastroenterologist, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK

George H. Elder, MD FRCP FRCPath FMedSci,     Emeritus Professor, Department of Medical Biochemistry and Immunology, School of Medicine, Cardiff University, Cardiff, UK

Robert J. Flanagan, PhD ERT MFSSoc CChem FRSC FRCPath HFCMHP,     Consultant Clinical Scientist, Toxicology Unit, Clinical Biochemistry, King's College Hospital, London, UK

Rebecca Frewin, BSc MB ChB MRCP FRCPath,     Consultant Haematologist, Haematology Department, Edward Jenner Unit, Gloucester Royal Hospital, Gloucester, UK

Clare M. Galtrey, MA MB BChir PhD MRCP,     Specialist Trainee in Neurology, St George's Hospital, London, UK

Philip Gillen, FRCA FFICM,     Consultant in Anaesthetics and Intensive Care, Derriford Hospital, Plymouth, UK

Roberta Goodall, BSc MSc FIMLS FRCPath,     Formerly Consultant Scientist, Department of Clinical Biochemistry, North Bristol NHS Trust, Southmead Hospital, Bristol, UK

Joanne Goody, BSc MSc,     Assistant Laboratory Manager, Blood Transfusion Department, Gloucestershire Hospital NHS Foundation Trust, Cheltenham General Hospital, Cheltenham, UK

Andrew Grey, MD FRACP,     Associate Professor of Medicine, Department of Medicine, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, New Zealand

Mike Hallworth, MA MSc FRCPath EurClinChem,     Consultant Clinical Scientist, Royal Shrewsbury Hospital, Shrewsbury, UK

Paul Hart, MB BS BSc FRCP PhD,     Consultant Neurologist, Epsom and St. Helier NHS Trust, London; Atkinson Morley Neuroscience Unit, St Georges Hospital; Royal Marsden Hospital, London, UK

Peter Hayward, BSc MSc,     Blood Transfusion Section Supervisor, Gloucestershire Hospital NHS Foundation Trust, Cheltenham General Hospital, Cheltenham, UK

Trevor A. Howlett, MD FRCP,     Consultant Physician and Endocrinologist, Department of Diabetes and Endocrinology, Leicester Royal Infirmary, Leicester, UK

Min Htut, MB BS MMedSci MD MRCP DGM DTM&H,     Consultant Neurologist and Honorary Consultant Neurophysiologist, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust, London, and St. George's Hospital, London, UK

Jeremy G. Jones, MD FRACP FAFRM,     Consultant Rheumatologist, North West Wales NHS Trust, Ysbyty Gwynedd; Senior Clinical Lecturer, School of Sport, Health and Exercise Sciences, University of Wales, Bangor, UK

Geoffrey Keir, PhD MSc FRCPath FIBMS,     Clinical Scientist and Honorary Senior Lecturer, Neuroimmunology and CSF Laboratory, Institute of Neurology, The National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, UK

Mourad H. Labib, MB ChB FRCPath,     Consultant Chemical Pathologist, Clinical Biochemistry Department, Dudley Group of Hospitals, Russells Hall Hospital, West Midlands, UK

Marta Lapsley, MB BCh BAO MD FRCPath,     Consultant Chemical Pathologist, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust, London, UK; Honorary Senior Lecturer in Clinical Endocrinology and Nutrition, University of Surrey, Surrey, UK

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